2003 Fiscal Year Annual Research Report

肝再生能における蛋白分解カスケードの役割:遺伝子欠損マウスへの骨髄細包移植の解析

Research Project

Project/Area Number	15590197
Research Institution	Kinki University
Principal Investigator	岡田清孝近畿大学, 医学部, 助手 (20185432)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上嶋繁近畿大学, 医学部, 助教授 (30193791) 松尾理近畿大学, 医学部, 教授 (40030879)
Keywords	肝再生 / 骨髄細胞移植 / 遺伝子欠損マウス / 線溶系 / プラスミノーゲン / α_2-アンチプラスミン / 細胞外基質 / 蛋白分解カスケード
Research Abstract	組織再生に関与する因子は、その組織を構成する細胞と心・血管系を介した循環血液中との双方から動員される。肝障害後の再生過程において、線溶系因子を中心とする蛋白分解カスケードは、細胞外基質の分解・再構築や障害細胞の除去などへの関与が考えられる。本研究では、骨髄細胞移植した線溶系のノックアウトマウス(-/-)におけるplasminogen (Plg)とそれを制御するα_2-antiplasmin (α_2-AP)の四塩化炭素肝障害後の肝再生過程への関与について解明することを目的としている。本年度は、Plg/α_2-AP系のノックアウトマウスにおける肝再生能について骨髄細胞移植の効果を比較解析した。まず、骨髄細胞の非移植マウスの四塩化炭素肝障害後において、Plg-/-は細胞外基質の蓄積を伴う肝再生不全が、また、α_2-AP-/-で肝再生亢進が認められた。これらの結果から、肝再生過程において細胞外基質の分解・再構築にPlg/α_2-AP系の重要性を示唆した(J Hepatology 2004,Life Scien 2003)。さらに、心・血管系においてもPlg/α_2-AP系は組織修復における血管新生因子に関わる因子の発現調節に関与することを見出した(Blood 2003,J Thromb Haemost 2003,Thromb Res in press) また、骨髄細胞移植マウスの実験系においては、四塩化炭素肝障害後にレシピエントマウス(Plg-/-)の再生過程の肝臓内またはその分離肝細胞内にドナーマウス(Plg+/+)のPlg遺伝子(PCR法)およびPlg蛋白(Western blot法)の発現が確認できた。また、肝臓切片のヘマトキシレンーエオジン染色において、Plg-/-にPlg+/+の骨髄細胞を移植したマウスはPlg-/-にPlg-/-の骨髄細胞を移植したマウスより障害部位の減少が見られ、肝再生の亢進を示した。以上のことから、レシピエントマウスの肝再生過程の肝臓内にドナーマウスの移植・生着した骨髄細胞から肝細胞の誘導堺示唆された。次年度は移植骨髄細胞から肝細胞への誘導のメカニズム解明の目的で遺伝子・蛋白質および細胞の挙動を解析する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hiroyuki Matsuno: "Lack of α_2-antiplasmin promotes re-endothelialization via over-release of VEGF after vascular injury in mice"Blood. 102・10. 3621-3628 (2003)
[Publications] Makoto Akao: "Cellular density regulation of plasminogen gene expression in mouse hepatocytes"Life Sciences. 72・15. 1695-1704 (2003)
[Publications] Hiroyuki Matsuno: "α_2-antiplasmin plays a significant role in acute pulmonary embolism"J Thromb Haemost. 1・8. 1734-1739 (2003)
[Publications] Kiyotaka Okada: "The regulation of liver regeneration by the plasmin/α_2-antiplasmin system"J Hepatology. 40・1. 110-116 (2004)
[Publications] Shigeru Ueshima: "Growth inhibition of vascular smooth muscle cells derived from urokinase receptor (u-PAR)-deficient mice in the presence of carcinoma cells"Thromb Res. (in press). (2004)
[Publications] 岡田清孝: "線溶系因子の肝再生過程への関与:ノックアウトマウスを用いた解析"第3回TTMフォーラム記録集. (in press). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

肝再生能における蛋白分解カスケードの役割:遺伝子欠損マウスへの骨髄細包移植の解析

Principal Investigator

岡田 清孝 近畿大学, 医学部, 助手 (20185432)

Research Products

[Publications] Hiroyuki Matsuno: "Lack of α_2-antiplasmin promotes re-endothelialization via over-release of VEGF after vascular injury in mice"Blood. 102・10. 3621-3628 (2003)

[Publications] Makoto Akao: "Cellular density regulation of plasminogen gene expression in mouse hepatocytes"Life Sciences. 72・15. 1695-1704 (2003)

[Publications] Hiroyuki Matsuno: "α_2-antiplasmin plays a significant role in acute pulmonary embolism"J Thromb Haemost. 1・8. 1734-1739 (2003)

[Publications] Kiyotaka Okada: "The regulation of liver regeneration by the plasmin/α_2-antiplasmin system"J Hepatology. 40・1. 110-116 (2004)

[Publications] Shigeru Ueshima: "Growth inhibition of vascular smooth muscle cells derived from urokinase receptor (u-PAR)-deficient mice in the presence of carcinoma cells"Thromb Res. (in press). (2004)

[Publications] 岡田 清孝: "線溶系因子の肝再生過程への関与:ノックアウトマウスを用いた解析"第3回TTMフォーラム記録集. (in press). (2004)

岡田清孝近畿大学, 医学部, 助手 (20185432)

[Publications] 岡田清孝: "線溶系因子の肝再生過程への関与:ノックアウトマウスを用いた解析"第3回TTMフォーラム記録集. (in press). (2004)