2004 Fiscal Year Annual Research Report
ラット内側視索前野内のGABA分泌調節とゴナドトロピン分泌の性差
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15590212
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
美津島 大 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70264603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舩橋 利也 横浜市立大学, 医学研究科, 助教授 (70229102)
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| Keywords | 性差 / GABA / オピオイド / マイクロダイアリシス / グルタミン酸 / GnRH / ゴナドトロピン / フィードバック |
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| Research Abstract |
ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)は視床下部-下垂体-性腺系を調節する最上位の視床下部ホルモンである。内側視索前野(MPO)内のGnRHニューロンは、例外なくGABA_A受容体アンタゴニストに反応することから、これらはほぼ全てがGABAの影響下にあることが証明された。我々はMPO内におけるラットのGABA分泌動態と性差をはじめて明らかにした。昨年度は性腺を摘除して同一の高エストロジェン環境を再現した雌雄のラットを用い、GABAニューロンは雌性では視床下部-下垂体前葉-性腺系の正のフィードバック系に、雄性では負のフィードバック系に参画し、ゴナドトロピン分泌の顕著な性差に貢献することを明らかにした。また電位依存性Naチャネル阻害薬であるTTXを用いた実験により、MPO内GABA分泌には電位依存性Naチャネルを介した分泌経路の他に、電位依存性Naチャネルを介さない分泌経路も貢献していることも明らかにした。今年度はMPO内GABAニューロンに対する上位調節系をさらに検討するため、グルタミン酸(10μM)を灌流液に溶解してMPO内に直接30分間投与し、雌雄のラットにおけるGABA分泌反応について検討した。実験には雌雄の性腺を摘除して2週間以上経過した性腺摘除ラットを用いた。グルタミン酸のMPO内直接投与は、卵巣摘除ラット、精巣摘除ラット共にMPO内GABA分泌量を急性的に増加させたが、卵巣摘除ラットにおけるGABA分泌増加反応は精巣摘除ラットと比べて有意に大きく、有意な増加反応は投与開始90分後にも認められた。一方、精巣摘除ラットにおける有意な増加反応は投与中の30分間認められたが、有意な反応はすぐに消失した。また、オピオイド受容体の阻害薬であるナロキソン(10μM)もMPO内に直接投与たが、雌雄共に有意なGABA分泌に対する効果は認められなかった。
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