胃癌の発生・進展に関連した遺伝子多型による早期癌の浸潤局所における間質反応の相違

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590303
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 中山 宏文 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50253068)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安井 弥 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40191118)
• Keywords: 胃癌 / 早期胃癌 / 遺伝子多型 / 癌辺縁部 / 分化度 / HER2 / EGF / 未分化幹細胞

Research Abstract

胃癌の増殖進展に関与する増殖因子・受容体系遺伝子のうち、HER-2遺伝子において、膜貫通部位コード領域にアデニンがグアニンとなることにより、イソロイシン(Ile)からバリン(Val)へのアミノ酸置換を伴う一塩基多型(SNP)が同定されている。そこで、胃癌212症例と健常対照症例287症例において、HER-2遺伝子の膜貫通部位コード領域における一塩基多型の有無をPCR-RFLP法で検討したところ、遺伝子型Ile/Ile、Ile/Ile、Val/Valの遺伝子型の分布は胃癌症例では、各々146(68.9%)例、56(26.4%)例、10(4.7%)例、対照群は234(81.5%)例、48(16.7%)例、5(1.8%)例で、深達度、リンパ節転移、および腫瘍進行期との間に有意な相関が認められた。すなわち、より深い深達度を示す症例、リンパ節転移を伴う症例、より進んだ病期にある症例、および分化の低い症例ではVal alleを持つVal/Val, Ile/Val遺伝子型が統計学的に有意に多かった。さらに、早期胃癌辺縁部の性状とHER-2遺伝子の膜貫通部位コード領域における一塩基多型の相関性の有無を検討した。早期胃癌68症例のうち、腫瘍辺縁部を再度評価したところ、辺縁明瞭、すなわち平滑な癌が42症例で、辺縁不明瞭すなわち、辺縁が平滑でない症例が26症例であった。辺縁明瞭な癌42症例のうち、Ile/Ileが32(76%)症例で、Ile/ValまたはVal/Valが10(24%)症例で、辺縁不明瞭な26症例のうち、Ile/Ileが22(85%)症例、Ile/ValまたはVal/Valが4(15%)症例であった。今回の検討では早期胃癌辺縁部の明瞭度とSNPの間に有意な相関性はみられなかった。また、EGFの5'非翻訳領域(61)のSNP(A/G)については、胃癌症例と対照症例との間に遺伝子型の有意差がみられ、A alleをもつ症例が胃癌に高頻度であった。今後は、症例数をさらに追加して同様の検討を行い、浸潤局所および腫瘍中心部の間質細胞の表現形質(とくに、筋線維芽細胞のマーカーであるα平滑筋アクチン発現の有無、および未分化幹細胞のマーカーであるCD34発現の有無)との相関性の有無について検討する。また、増殖進展に関与するその他の遺伝子のSNPについても検討する。

Research Products

• [Publications] Kuraoka K: "A single nucleotide polymorphism in the transmembrane domain coding region of HER-2 is associated with development and malignant phenotype of gastric cancer"International Journal of Cancer. 107・4. 593-596 (2003)
• [Publications] Kuraoka K: "Correlation of a sibgle nucleotide polymorphism in the E-cadherin gene promoter with tumorigenesis and progression of gastric carcinoma in Japan"International Journal of Oncology. 23・2. 421-427 (2003)
• [Publications] Nakayama H: "Lack of vascular adventitial fibroblastic cells in intestinal type and solid type gastric carcinomas"Journal of Clinical Pathology. 57・2. 183-185 (2004)
• [Publications] Ito R: "Expression of osteoprotegerin correlates with aggressiveness and poor prognosis of gastric carcinoma"Virchows Archiv. 443・2. 145-151 (2003)
• [Publications] Ito R: "Expression of Cb1 linking with EGFR system is associated with tumor progression and poor prognosis of human gastric carcinoma"Virchows Archiv. in press. (2004)
• [Publications] Kondo T: "Expression of POT1 is associated with tumor stage and telomere length in gastric carcinoma"Cancer Research. 64・2. 523-529 (2004)