| Research Abstract |
成人型早老症として知られるWerner症候群は,癌の多発も注目されており,老化と癌の関係を解明する上で興味あるモデルである.我々はこれまで,Werner症候群に発生した癌に関して,一般集団では比較的稀な6種類の腫瘍(甲状腺癌,骨の肉腫,軟部肉腫,顆粒球系腫瘍/MDS,髄膜腫,およびメラノーマ)が多いこと,一般の高齢者に多い癌(大腸癌,胃癌,前立腺癌など)は少ないことなどを解明してきた.
本研究では,Werner症候群における発がんをめぐる2つの問題:(1)WRNヘリカーゼの欠損と発がんメカニズムの関係,(2)Werner症候群における発がんリスクの推定,に取り組んでいる.
本年は,1996年に発表した腫瘍スペクトルをupdateする作業を行った.すなわち,日本人Werner症候群症例の報告を邦文,外国語あわせてすべて収集し,これまで収集してきた腫瘍ファイルを更新した.
その結果,(1)に関連して,肺では,原因と組織型・遺伝子変異との関連が比較的なので,肺の悪性腫瘍7例を収集して,解析の準備をした.(2)に関しては,本研究で新たに収集した非上皮性腫瘍133個(うち悪性110個),上皮性悪性腫瘍75個を含めると,非上皮性腫瘍のスペクトルは,皮下を含む軟部肉腫が37例,メラノーマ34例,白血病/MDS23例,髄膜腫21例,骨の肉腫14例,脳腫瘍4例となった.上皮性腫瘍では,甲状腺癌28例,皮膚癌10例,肝癌7例,乳癌6例,胃癌5例,肺癌5例,大腸癌1例,前立腺癌0例であった.1996年の集計と比較して,軟部肉腫の増加,およびメラノーマ以外の皮膚癌も増加していた.
リスク評価の準備のため,これまでに登録したWerner症候群患者832人の出身県を調査した.またこのうち約200人をMASA法あるいはWestern法によりWerner症候群と確定診断(遺伝子診断)した.その結果,北海道23人,東北93人,北関東75人,南関東157人,中部154人,近畿137人,中国37人,四国18人,九州138人であった.人口別にWerner症候群頻度を見ると,1万人あたりそれぞれ,0,04,0.09,0.05,0.06,0.07,0.06,0.05,0.04,0.10であり,やや九州で頻度が高いものの,ほぼ全国に均一に分布していると考えられた.また,大阪と宮城の腫瘍登録を参考として,各年令階級別の腫瘍頻度を調査中である.
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