2004 Fiscal Year Annual Research Report
神経及び網膜の発生・分化異常におけるNEDD8及びNUB1の機能解析
| Project/Area Number |
15590345
|
|---|
| Research Institution | Ehime University |
|---|
Principal Investigator |
木藤 克己 愛媛大学, 医学部, 講師 (00274308)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 康人 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30184229)
|
|---|
| Keywords | NUB1 / NEDD8 / AIPL1 |
|---|
| Research Abstract |
NEDD8はユビキチンと最も高い相同性を有する81アミノ酸からなるタンパク質で,cullinに共有結合することでユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質分解に関与している.我々はNEDD8をbaitにしたyeast-two hybrid法により601アミノ酸からなるタンパク質NUB1を単離し,インターフェロンで誘導されることを明らかにした。さらに抗NEDD8抗体ならびに抗NUB1抗体を作成し,パラフィン包埋切片を免疫染色を行ったところ,NEDD8は比較的広い範囲の正常臓器にも発現していたが,Parkinson病やAlzheimer病などの神経変性疾患に出現する封入体に強い陽性像が得られた.常染色体劣性遺伝形式をとる重度の網膜変性疾患であるLeber先天盲の原因遺伝子のひとつとしてAIPL1が報告されているが,最近NUB1とAIPL1が結合することが報告された.AIPL1は光受容体特異的タンパク質として知られ,網膜に発現するのに対し,NUBIは多くのヒト正常組織で陽性像を示し,とりわけマクロファージに強い発現がみられることを明らかにした.さらに今回行ったNUB1をbaitとしたyeast two-hybrid法による結合タンパク質のスクリーニングにより,NUBI結合タンパク質の候補としてFKBPの一つが単離されたが,これはAIPL1と69%の相同性をもつタンパク質AIPとよく類似したタンパク質であることから,現在も相互作用を解析中である.
|
-
[Journal Article] Accumulation of NEDD8 in neuronal and glial inclusions of neurodegenerative disorders.2005
Author(s)
Mori, F., Nishie, M., Piao, YS., Kito, K., Kamitani, T., Takahashi, H., Wakabayashi, K.
-
Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol. 31(1)
Pages: 53-61
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
-
-
