2003 Fiscal Year Annual Research Report
B前駆細胞におけるGPI結合蛋白を介するシグナル回路の解析
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15590361
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
清河 信敬 国立成育医療センター研究所, 発生・分化研究部・形態発生研究室, 室長 (60195401)
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| Keywords | B前駆細胞 / GPI結合蛋白 / シグナル伝達 / 糖脂質豊富膜ドメイン / 分化 / pre-B細胞抗原受容体 / 骨髄間質細胞 |
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| Research Abstract |
GPI結合蛋白はC末端の脂質の修飾により細胞二重膜の外葉に結合している蛋白の総称で、それ自身何ら細胞質内構造を持たないが、糖脂質豊富膜ドメインの構成成分として細胞内への刺激伝達に関与する。本研究では、B前駆細胞におけるGPI結合蛋白を介した細胞内刺激伝達回路について明らかにし、そのB細胞の初期分化機構における機能的役割についての検討することを目的とし、B前駆細胞に由来する白血病細胞株を用いて、同細胞に特徴的に発現するGPI結合蛋白CD24による刺激伝達について検討した。種々の特異抗体を用いてCD24を架橋刺激した結果、B前駆細胞株にカスパーゼの活性化を伴ったアポトーシスが誘導されることが明らかになった。特にpre-B細胞ではpre-B細胞抗原受容体(pre-BCR)を同時に架橋することにより、このアポトーシス誘導は抑制されたが、その調節にはMAPキナーゼ(MAPK)ファミリー群の活性のバランスが関与しており、ERKの活性の上昇は細胞生存に、逆にp38 MAPKの活性の上昇は細胞死に作用することが示唆された。Pre-BCRはB前駆細胞の分化の調節にかかわる分子であり、その刺激伝達には糖脂質豊富膜ドメインが関与していることが報告されており、以上の結果から、ラフトを介する刺激伝達がB細胞の初期分化に重要な役割をになっており、その機能調節にGPI結合蛋白がかかわっていることが示唆される。一方、従来報告されていた方法に改良を加えた結果、ヒト骨髄CD34+細胞をマウス骨髄間質細胞株と共培養することによってPro-B細胞を非常に効率良く分化誘導する培養系を確立した。次年度はこの系を用いて、正常B前駆細胞におけるGPI結合を介した刺激伝達について検討を行う予定である。
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[Publications] Tomoko Taguchi, et al.: "Pre-BCR-mediated signal inhibits CD24-induced apoptosis in human pre-B cells"Journal of Immunol. 170・1. 252-260 (2003)
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[Publications] Kenichi Mimoril, et al.: "Co-stimulatory signals distinctively affect CD20- and B-cell-antigen-receptor-mediated apoptosis in Burkitt's lymphoma/leukemia cells"Leukemia. 17・6. 1164-1174 (2003)
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[Publications] Nobutaka Kiyokawa, et al.: "Diagnostic Importance of CD179a/b as Markers of Precursor B-Cell Lymphoblastic Lymphoma"Modern Pathol. (印刷中).
