2004 Fiscal Year Annual Research Report
Aldh2欠損マウスによるアルコール性臓器障害の機序解明とその食道癌予防への応用
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15590527
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 助手 (80341494)
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| Keywords | ALDH2 / CytochromeP450 2E1 / Knock out mouse / esophageal cancer |
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| Research Abstract |
【背景と目的】日本人の約半数はアルデヒド脱水素酵素(ALDH)2が不活性化している(ALDH2不活性型)。このALDH2不活性型のヒトでは飲酒によりアルコール性肝障害や食道癌に罹患しやすいことが疫学調査で明らかになっている。このため、アルコール性臓器障害の機序を明らかにするために当研究室で作製したAldh2欠損マウス(Aldh2 KO mice ; Kitagawa et al.,2000)と野生型(C57BL/6)マウスのAldhやCyp発現を検討した。
【対象と方法】(1)野生型(C57BL/6)マウスとAldh2欠損マウスの肺、心、腎、睾丸、肝、食道、胃、結腸、など各臓器のAldh1、Aldh2、Cyp1a1、Cyp2e1とCyp4b1発現を免疫組織化学染色法により検出して、両型マウスの各酵素の発現の違いを臓器別に比較検討した。
(2)両型マウスの肝よりミトコンドリアを抽出し、Aldh1やAldh2発現をウエスタンブロット法で検出して比較検討した。
(3)約100例の切除検体パラフィン包埋標本より厚さ3μmの切片を各症例10枚ずつ作製し、HE染色及びALDH1とALDH2抗体を用いたLSAB(labelled streptavidine biotin)法による免疫組織化学染色を施行し、ALDH発現を検出して飲酒歴などの臨床病理学的因子と比較検討した。
【結果】(1)Aldh2欠損マウスではAldh2発現は認めなかったが、野生型とAldh2欠損マウスでAldh1やCyp1a1、Cyp2e1、Cyp4b1は同じ程度発現していた。(3)肝ミトコンドリアのウエスタンブロット法により、Aldh2欠損マウスではAldh2発現は認めなかったが野生型とAldh2欠損マウスでAldh1やCypla1、Cyp4b1は同じ程度発現していた。また、Cyp2e1発現は野生型に比べAldh2欠損マウスで高値傾向を示した。(3)現在、51例の食道癌切除症例のALDH2染色が終了し、臨床病理学的に解析中である。
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Research Products
(3 results)
