2004 Fiscal Year Annual Research Report
赤ワインに含まれるポリフェノールの動脈硬化性疾患改善効果とRhoキナーゼ系の関与
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15590553
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
重松 作治 大分大学, 医学部, 講師 (90325704)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 政英 大分大学, 医学部, 講師 (10244162)
高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 助手 (30263239)
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| Keywords | Resveratrol / ポリフェノール / 酸化ストレス / 虚血再灌流傷害 / 血管内皮 / 白血球 / 動脈硬化 / Rho / Rho kinase |
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| Research Abstract |
赤ワインに多く含まれるポリフェノールには動脈硬化性疾患に対する抑制効果があることが推測されている。本研究では赤ワインに含まれる代表的なポリフェノールであるresveratrol (RES)が抗虚血作用や抗動脈硬化作用を有するかどうかについて、またその作用がRho/Rho kinase系(Rho)を介した動脈硬化惹起性の細胞内伝達系を介するかどうかについて検討した。
虚血再灌流障害および動脈硬化の進展において、血管内皮細胞傷害と白血球の血管内皮への接着・内皮下への遊走が初期病変として重要である。そこで、虚血再灌流刺激による血管内皮細胞傷害と白血球の接着・遊走に対するRESの作用を検討した。ラットの腸間膜の微小循環系において、短時間の虚血を行うと、再灌流後に多核白血球が血管内皮細胞にadhesion (AD)し、その後時間経過とともに内皮下にemigration (EG)した。また同時に血管の透過性亢進がみられ、アルブミンの流出がみられた。RESは用量依存的に多核白血球の接着・遊走と血管透過性の亢進を抑制した。この様な虚血再灌流時に起こる微小循環系の変化はキサンチン・ヒポキサンチンによって産生された活性酸素によっても認められるが、RESはこれも抑制した。この虚血再灌流時の白血球の活性化と内皮細胞障害にRhoが関与しているかを調べる目的でRhoの選択的阻害剤であるfasudil (FAS)の効果を検討した。FASは白血球のADやEGを抑制しなかったが、血管透過性の亢進を抑制した。このことから、少なくともRESの効果の一部にRhoの抑制が関係している可能性が示された。
そこで次にRESが心筋細胞に対しても直接的な保護効果を示すかどうかを検討した。ラットの培養心筋細胞を用い、過酸化水素を用いた酸化ストレスに対するRESの保護効果を検討した。RESは活性酸素による直接的な心筋細胞傷害に対しては保護効果を示さなかった。このことからRESの虚血再灌流傷害に対する保護効果は心筋細胞に対する直接効果というよりも白血球による傷害を防ぐことによる二次的効果の方が大きいことがわかった。
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