2003 Fiscal Year Annual Research Report
各種生物におけるRH類似遺伝子群の分子進化とRh分子機能の解析
| Project/Area Number |
15590587
|
|---|
| Research Institution | Jichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
奥田 浩 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50285772)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
亀崎 豊実 自治医科大学, 医学部, 講師 (90316513)
岩本 禎彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)
梶井 英治 自治医科大学, 医学部, 教授 (40204391)
熊田 真樹 自治医科大学, 医学部, 助手 (40326830)
近江 俊徳 自治医科大学, 医学部, 助手 (40296091)
|
|---|
| Keywords | Rh式血液型システム / Rh変異型 / 塩基置換 / RH superfamily / 組換え / 分子進化 / 多型 / 染色体マッピング |
|---|
| Research Abstract |
1939年、LevineとStetsonによって発見されたRh血液型システムは、輸血医学においてABO血液型とならび最も重要な位置をしめている。Rh血液型システムは、RHCE, RHDの互いによく似た2つの遺伝子(ともに10個のエクソンで構成)によって支配され、複雑な抗原系を形成しているだけでなく,数多くの変異型を有することを特徴としている。我々は、RHCE遺伝子およびRHD遺伝子の大きさがそれぞれ57831bp,57295bpとなることを明らかにするとともに、両RH遺伝子間の塩基配列を比較・検討し、マイクロサテライト多型、Alu配列に代表される分散型繰り返し配列、塩基置換、nucleotide gaps(欠失と挿入を含む)(以下、gapsと略す)、組換え領域などの分布状況のデータを得ていた。これらの知見を基に、weak DなどのRh変異型の分子遺伝学的背景を具体的に明らかにした。さらに、これらRh変異型の分子遺伝学的データを基にして、Rh抗原(ポリペプチド)の発現メカニズムについての考察をおこなっている。
近年、RH遺伝子には、superfamily(RHAG遺伝子,RHBG遺伝子,RHCG(RHGK)遺伝子)が存在していることが明らかにされた。Genbank検索により、RH superfamilyとammonium transporterとの関連が示唆されるようになってきている。申請者らによる分子系統樹を用いた解析によると、RH遺伝子、RHAG遺伝子、RHBG遺伝子、RHCG(RHGK)遺伝子は、すべてにおいて独立に進化していることが示唆されており、RH superfamilyの機能解析については今後、別のアプローチによる研究がまたれている。
PigにおけるRH遺伝子のcDNAを同定し、ヒトRh cDNAと比較検討をおこなった。さらに、pigにおける染色体マッピング解析により、RH遺伝子とRHBG遺伝子が、それぞれ、6q22-q23と4q21-q22に位置していることも明らかにした。
今後さらに、各種生物におけるorthologous RH gene superfamily同定解析し、HumanのRH superfamily解析結果と比較検討することによりHumanのRH superfamilyの機能について考察したいと考えている
|
