2004 Fiscal Year Annual Research Report
アルコール・脂肪代謝とイオン輸送障害からみたアルコール性膵炎の発症機序の研究
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15590638
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
近藤 孝晴 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (20135388)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 助教授 (90303651)
成瀬 達 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50180550)
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| Keywords | 慢性膵炎 / CFTR遺伝子変異 / 多型 / 汗中Cl^-濃度 / アルコール / 膵導管細胞 / モルモット単離小葉間膵管 / cut-off effect / イオンチャネル |
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| Research Abstract |
慢性膵炎患者のCFTR遺伝子変異および多型(TG repeats、polyT、M470V、Q1352H、R1453W)を解析した。欧米および日本で報告されている29の嚢胞線維症原因遺伝子変異は見られなかった。アルコール性慢性膵炎では、CFTRの蛋白量が減少する(TG)12ホモ接合体の頻度が健常群に比べて有意に高かった。特発性慢性膵炎では、CFTR機能が低下するV470ホモ接合体にQl352HまたはRl453W多型を合併する頻度が高かった。CFTRのCl^-チャネル機能を測定するために、汗中Cl^-濃度の簡便な測定法を開発した。片側の拇指球の自然発汗率をデジタル発汗計で測定し、対側の拇指球より100μlの蒸留水中に溶け出た汗を採取した。溶液中の汗の測定のCl^-量をキャピラリー電気泳動法により測定し、対側の発汗量で除して、汗のCl^-濃度を求めた。慢性膵炎患者では健常人に比べて汗のCl^-濃度が有意に高かった。日本人の慢性膵炎の発症にCFTR遺伝子の多型が関与している可能性が示された。
アルコールが膵導管細胞機能に与える影響を検討するために、モルモットの膵臓から単離した小葉間膵管を用いて、溶液分泌と細胞内Ca^<2+>濃度に対するethanolの影響を調べ、他の短鎖アルコール(methanol、propanol、butanol)と比較した。methanolとethanolは、セクレチン刺激下で細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、溶液分泌を増加させた。propanolとbutanolは、逆に、細胞内Ca^<2+>濃度を低下させ、溶液分泌を抑制した。このように、"cut-off effect"が見られたことから、アルコールは膵導管細胞のイオンチャネルに直接作用する可能性が高いことがわかった。
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