2003 Fiscal Year Annual Research Report

IGF-I受容体を分子標的とした安全で有効な多剤併用癌化学予防法の開発

Research Project

Project/Area Number	15590644
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	辻井正彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	辻晋吾大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40301262) 川野淳大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60133138)
Keywords	cyclooxygemuse / prostaglandinE_2 / NSAIDs / 化学予防 / ACE阻害剤 / IGF / IGF受容体系
Research Abstract	数十年前から癌予防に取り組んでいるアメリカやイギリスでは癌の罹患率・死亡率に減少傾向がみられ、癌予防の重要性が注目されている。癌予防のうち薬剤などを用いて積極的に行うものが化学予防(chemoprevention)で、大腸癌に対する非ステロイド系消炎鎮痛剤NSAIDsやアンギオテンシン転換酵素(ACE)阻害剤が注目されている。近年、Insulin-Like Growth Factor(IGF)/IGF受容体の系が種々の腫瘍の増殖に重要な役割を果たしていることが報告されており、癌征圧の新たな創薬の標的になると考えられている。本検討では、NSAIDs・ACE阻害剤の抗腫瘍効果を明らかにするべく、同薬剤の腫瘍IGF/IGF-I受容体系に及ぼす影響を検討し、より有効な化学予防法を探索するものである。これまでの検討から、in vitroの培養細胞を用いた系では、NSAIDsの標的分子cyclooxygenase(COX)の産物であるprostaglandin E2(PGE2)は、PI3/Akt系を介しIGF-I受容体発現を誘導すること、NSAIDsにより、細胞増殖抑制と相関してIGF・1受容体発現は抑制され、PGE2添加により回復すること、一方in vivoのマウス皮下移植モデルでは、PGE2産生を抑制する必要十分量のNSAIDsでは腫瘍増殖は阻害されず、IGF-I受容体発現も抑制されないことが明らかとなった。現在、アンギオテンシン系の影響を検討し、より有効な治療法を検討中である。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Tsuji S, Tsujii M, et al.: "Review article : inflammation-related promotion of gastrointestinal carcinogenesis--a perigenetic pathway"Aliment Pharmacol Ther.. 18. 82-89 (2003)
[Publications] Yasumaru M, Tsujii M, et al.: "Combination therapies using cyclooxygenase-2 inhibitors and angiotensin-converting enzyme inhibitors incolon carcinogenesis"Nippon Rinsho. 61. 510-514 (2003)
[Publications] Yasumaru M, Tsujii M, et al.: "Inhibition of angiotensin II activity enhanced the antitumor effect of cyclooxygenase-2 inhibitors via insulin-like growth factor I receptor pathway"Cancer Res.. 15. 6726-6734 (2003)
[Publications] Nishida T, Tsujii M, et al.: "Gastroesophageal reflux disease related to diabetes : Analysis of 241 cases with type 2 diabetes mellitus"J Gastroenterol Hepatol.. 19. 258-265 (2004)
[Publications] Nishida T, Tsujii M, et al.: "Are COX-2 inhibitors truly able to prevent NSAIDs-associated ulcer?"Nippon Rinsho. 62. 561-565 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

IGF-I受容体を分子標的とした安全で有効な多剤併用癌化学予防法の開発

Principal Investigator

辻井 正彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)

Research Products

[Publications] Tsuji S, Tsujii M, et al.: "Review article : inflammation-related promotion of gastrointestinal carcinogenesis--a perigenetic pathway"Aliment Pharmacol Ther.. 18. 82-89 (2003)

[Publications] Yasumaru M, Tsujii M, et al.: "Combination therapies using cyclooxygenase-2 inhibitors and angiotensin-converting enzyme inhibitors incolon carcinogenesis"Nippon Rinsho. 61. 510-514 (2003)

[Publications] Yasumaru M, Tsujii M, et al.: "Inhibition of angiotensin II activity enhanced the antitumor effect of cyclooxygenase-2 inhibitors via insulin-like growth factor I receptor pathway"Cancer Res.. 15. 6726-6734 (2003)

[Publications] Nishida T, Tsujii M, et al.: "Gastroesophageal reflux disease related to diabetes : Analysis of 241 cases with type 2 diabetes mellitus"J Gastroenterol Hepatol.. 19. 258-265 (2004)

[Publications] Nishida T, Tsujii M, et al.: "Are COX-2 inhibitors truly able to prevent NSAIDs-associated ulcer?"Nippon Rinsho. 62. 561-565 (2004)

辻井正彦大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303937)