2003 Fiscal Year Annual Research Report

気管支喘息の病態形成における新規サイトカインIL-25の役割

Research Project

Project/Area Number	15590797
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	岩本逸夫千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10111436)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島裕史千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (00322024)
Keywords	気管支喘息 / アレルギー性気道炎症 / IL-25 / 好酸球 / Th2細胞 / 肥満細胞
Research Abstract	気管支喘息は気道を場とした慢性アレルギー性炎症であり、その病態形成にはTh2細胞が産生するサイトカインが重要な役割を果している。IL-4とIL-13は、Th2細胞分化、IgE産生、血管内皮細胞上の接着分子の発現及び杯細胞の増殖に必須であり、IL-5は、好酸球の分化及び活性化に必須である。近年、IgE産生や好酸球増多を誘導する新規Th2サイトカインとしてIL-25が報告され、アレルギー性炎症の増強及び遷延化に関与している可能性が示唆された。さらに我々は、Th2細胞に加えて、アレルギー性炎症の重要なエフェクター細胞である肥満細胞がIL-25を産生することを見い出している。しかし、IL-25のin vivoにおける役割、特にアレルギー性気道炎症における役割は依然不明であった。そこで本申請研究では、マウス喘息モデルを用いてアレルギー性気道炎症におけるIL-25の役割及びその産生機構の解明を目的とした。その結果、マウス喘息モデルの気道で抗原吸入後にIL-25 mRNAが検出されること、CC10プロモーターの制御下に肺特異的にIL-25を発現させたトランスジェニックマウスでは、抗原誘発後の気道アレルギー性炎症が増強されることを見い出した。現在、IL-25発現による気道アレルギー性炎症増強の分子機構の解明、喘息モデルマウスでのIL-25産生細胞の同定、及び喘息モデルマウスに対する可溶化IL-25レセプター投与(IL-25中和)の効果を検討中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I et al.: "IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Clin.Exp.Immunol. 135. 12-18 (2004)
[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Maezawa Y, Saito Y, Iwamoto I: "IL-4-Stat6 signaling induces tristetraprolin expression and inhibits TNF-α production in mast cells"J.Exp.Med.. 198. 1717-1727 (2003)
[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Stat6-protease but not Stat5-protease is inhibited by an elastase inhibitor, ONO-5046"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309. 768-573 (2003)
[Publications] Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Mast cells produce Interleukin-25 upon FcεRI-mediated activation"Blood. 101. 3594-3596 (2003)
[Publications] Nakajima H, Suzuki K, Iwamoto I: "A lineage-specific negative regulation of STAT-mediated signaling by proteolvtic processing"Cytokine Growth Factor Rev. 14. 375-380 (2003)
[Publications] Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y, Nakayama KI, Iwamoto I.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice"J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

気管支喘息の病態形成における新規サイトカインIL-25の役割

Principal Investigator

岩本 逸夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10111436)

Research Products

[Publications] Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I et al.: "IgE-dependent enhancement of Th2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Clin.Exp.Immunol. 135. 12-18 (2004)

[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Maezawa Y, Saito Y, Iwamoto I: "IL-4-Stat6 signaling induces tristetraprolin expression and inhibits TNF-α production in mast cells"J.Exp.Med.. 198. 1717-1727 (2003)

[Publications] Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Stat6-protease but not Stat5-protease is inhibited by an elastase inhibitor, ONO-5046"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309. 768-573 (2003)

[Publications] Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Saito Y, Iwamoto I et al.: "Mast cells produce Interleukin-25 upon FcεRI-mediated activation"Blood. 101. 3594-3596 (2003)

[Publications] Nakajima H, Suzuki K, Iwamoto I: "A lineage-specific negative regulation of STAT-mediated signaling by proteolvtic processing"Cytokine Growth Factor Rev. 14. 375-380 (2003)

[Publications] Seto Y, Nakajima H, Suto A, Saito Y, Nakayama KI, Iwamoto I.: "Enhanced Th2 cell-mediated allergic inflammation in Tyk2-deficient mice"J.Immunol.. 170. 1077-1083 (2003)

岩本逸夫千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10111436)