2004 Fiscal Year Annual Research Report
肺損傷・肺線維化の分子機構における小胞体ストレスの関与
| Project/Area Number |
15590815
|
|---|
| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
桑野 和善 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40205266)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 昌樹 九州大学, 大学病院, 助手 (50325461)
|
|---|
| Keywords | 肺維症 / 急性肺損傷 / アポトーシス / 小胞体ストレス |
|---|
| Research Abstract |
1.ヒト肺腺維症における小胞体ストレス
ヒト肺腺維症の生検肺を用いて、小胞体ストレスの指標となる、GRP78,CHOPの発現を免疫染色、western blot法によって検討した。その結果、GRP78,CHOPの発現は、肺腺維症の肺上皮細胞において有意に増強していた。また、連続切片による染色によって、上皮細胞のアポトーシスと関連していると考えられた。
2.ブレオマイシン肺臓炎モデルにおける小胞体ストレス
ブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて、GRP78,CHOP, caspase-12の発現について検討した。いずれの発現もブレオマイシン気管注入後に、肺胞マクロファージと上皮細胞において増強していた。アポトーシスとの関連が疑われたが、Caspase-12のsiRNAを投与しても肺臓炎自体は抑制されず、他のアポトーシスの経路が主たる役割を果たしていると考えられた。
3.Lipopolysaccharide(LPS)投与による急性肺損傷モデルにおける小胞体ストレス
LPS惹起急性肺損傷モデルにおいて、GRP78,CHOP, caspase-12の発現を検討したが、いずれの発現も有意な増強を認めず、小胞体ストレスは、本もデルにおける血管内皮や上皮細胞のアポトーシスにおいてはあまり重要な働きはしていないと考えられた。
|
