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2004 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝性脊髄小脳変性症の原因遺伝子Aprataxinの相互作用蛋白の単離と機能解析

Research Project

Project/Area Number 15590905
Research InstitutionJICHI MEDICAL SCHOOL

Principal Investigator

嶋崎 晴雄  自治医科大学, 医学部, 助手 (30316517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 滝山 嘉久  自治医科大学, 医学部, 講師 (00245052)
KeywordsEAOH / Aprataxin / 細胞内局在 / 相互作用蛋白
Research Abstract

眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型失調症(early-onset ataxia with ocular motor apraxia andhypoalbuminemia : EAOH)の原因蛋白aprataxinと相互作用する蛋白質の検索を行い,遺伝子変異によるaprataxin蛋白の局在の変化を観察した.
胎児脳cDNAライブラリーより,Bacterial Two-Hybrid systemを用いてshort-form aprataxinと相互作用する蛋白の単離を試みた.その結果,2つの蛋白が単離された.1つは,Collapsin response mediated protein-2(CRMP-2)で,神経細胞の軸索形成に重要な役割を担う可能性がある.もう一つは,FLJ31106というクローンで,CD34陽性血液幹・前駆細胞に発現しているHSPC166にホモロジーのある蛋白である.今後免疫沈降法を用いて相互作用を確認する予定である.
変異蛋白を培養細胞に発現させ,その発現パターンの変化を共焦点レーザー顕微鏡で観察した.GFP,Mycとshort-form aprataxinの融合蛋白をCOS7細胞に発現させたところ,野生型は細胞質に多く局在し,167番塩基のT挿入変異と,80番目の塩基のAからGへの,また95番目の塩基のCからTへのミスセンス変異のある蛋白は,核に多く局在した.また変異蛋白を発現させた細胞質には,信号強度の高い点状の発現がよく見られた.T挿入変異では,フレームシフトを起こし正常より短い蛋白が作られ,また,2種類のミスセンス変異は,ヒスチジンtriadスーパーファミリーの保存されたアミノ酸残基に位置しているため蛋白の機能異常を来たし細胞内局在が変化すると考えられた.また,野生型と変異short-form aprataxinでは局在が異なっており,細胞内局在の変化がEAOHの病態に与していることが示唆された.また,long-form aprataxinでは,野生型と80番目のAからGへの変異型の両者とも核に局在し,細胞内局在の変化はなかった.

  • Research Products

    (4 results)

All 2005 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] 下肢の多発性単神経根症で発症した髄膜癌腫症の1剖検例2005

    • Author(s)
      石川剛久, 嶋崎晴雄ら
    • Journal Title

      臨床神経学 45(1)

      Pages: 32-37

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A phenotype without spasticity in sacsin-related ataxia2005

    • Author(s)
      H.Shimazaki, Y Takiyama et al.
    • Journal Title

      Neurology (in press)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Identification of a SACS gene missense mutation in ARSACS2004

    • Author(s)
      T.Ogawa, Y.Takiyama, K.Sakoe, H.Shimazaki et al.
    • Journal Title

      Neurology 62(1)

      Pages: 107-109

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 2602delGをホモ接合体で有し小脳失調を呈した無セルロプラスミン血症の1例2004

    • Author(s)
      永田三保子, 滝山嘉久, 嶋崎晴雄ら
    • Journal Title

      脳と神経 56(10)

      Pages: 885-889

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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