筋萎縮性側索硬化症に対する単純ヘルペスウイルスベクターによる遺伝子治療の研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15590916
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 木村 文治 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90204990)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上原 秀明 大阪医科大学, 医学部, 専攻医 ; 古玉 大介 大阪医科大学, 医学部, 助手 (70291987) ; 宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90209916)
• Keywords: ALS / Herpes Vector / VEGF / FGF2 / Motor Neuron disease

Research Abstract

今回の研究では、(1)脊髄前角運動ニューロンに選択的に長期間効率よく遺伝子導入する方法を確立する、(2)筋萎縮性側索硬化症(ALS)トランスジェニックモデルを用いて、trophic factor遺伝子の脊髄運動ニューロンへの導入(paracrineを利用した選択的高濃度投与の実現)による治療効果を見る、の2点を目的としており、本年度は、hepatocyte growth factor (HGF)、vascular endotherial growth factor (VEGF)およびfibroblast growth factor 2 (FGF2)の発現ウイルスベクターの構築とこれらのウイルスベクターによるin vivo(モデル動物)遺伝子発現系の確立を行った。上記3種類の遺伝子発現ユニットを持つ組換えウイルスの作製を開始し、HGF発現およびVEGF発現組換えウイルスは完成、現在、その発現量と生物学的活性の確認を行っている。また、LacZ遺伝子発現ユニットを持つ組み換えウイルスをラット坐骨神経に直接投与、神経毒性を示さず、LacZ遺伝子が強発現することを確認した。

Research Products

• [Publications] 木村 文治: "筋萎縮性側索硬化症100例の変遷"臨床神経. 43. 385-391 (2003)
• [Publications] 中嶋秀人, 古玉大介, 木村文治: "球脊髄性筋萎縮症病態の解明と治療へ向けた単純ヘルペスウィルスベクター遺伝子導入システム"公益信託「生命の彩」ALS研究助成基金研究報告書. 11. 1-5 (2003)