2003 Fiscal Year Annual Research Report
最終糖化産物に対する細胞応答性の糖尿病性血管合併症進展に及ぼす影響の検討
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15590927
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
川上 康 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (70234028)
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| Keywords | 最終糖化産物 / マクロファージ / アポトーシス |
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| Research Abstract |
糖尿病性血管合併症の増悪因子の一つとして最終糖化産物が報告されている。最終糖化産物として、実験的に作製したアルブミン由来の最終糖化産物を、ヒトより得た初代培養マクロファージに添加し測定したTGFβ蛋白産生量が、検体採取者における経時的な変動はわずかであるのに対して、個人差が大きいという結果を得ている。この結果から、たとえ組織に蓄積した最終糖化産物の量が同じであっても、産生されるサイトカインの量に個人差があり、血管障害に差が生じる可能性、高血糖が糖尿病性細小血管合併症・大血管合併症ともに進展因子であるものの、合併症の進行度には個人差が認められ、その原因の一つが最終糖化産物に対する細胞応答性の差である可能性が考えられる。1.最終糖化産物の分子構造によるマクロファージのサイトカイン産生量の差の検討。4種類の蛋白質由来の最終糖化産物を培養マクロファージに添加し、TGFβ産生を検討した結果、ヘモグロビン由来と比較して、グロブリンは4倍の産生量を認めるなど、最終糖化産物の分子構造によりマクロファージからのサイトカイン産生量が異なることが判明した。2.最終糖化産物によるマクロファージ遺伝子発現プロファイルの検討。サイトカイン遺伝子、アポトーシス、細胞周期に関連する遺伝子を中心としてDNAアレイを用い検討した結果、11種類のサイトカイン遺伝子のmRNA発現が2倍以上増加した他、2種類のアポトーシス関連遺伝子(bcl-xL等)の発現が2倍以上に増加することが判明した。
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