2005 Fiscal Year Annual Research Report
新規糖代謝調節転写因子(ChREBP)の膵島細胞における細胞生物学的意義
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15590963
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| Research Institution | KURUME UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE |
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Principal Investigator |
川口 巧 久留米大学, 医学部, 助手 (00320177)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 講師 (90268855)
谷口 英太郎 久留米大学, 医学部, 助手 (50341318)
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| Keywords | ChREBP / 遺伝子変異 / リン酸化 / 肝細胞 / HepG2細胞 / インスリン分泌 / insulin receptor substrate 1 / 2 / 2型糖尿病 |
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| Research Abstract |
前年度迄に我々は、新規糖代謝調節転写因子(ChREBP)の遺伝子導入により、インスリン分泌能を有する膵島細胞株(INS-1細胞)のインスリン分泌能が変化する事を示した。本年度、我々は臨床的側面からのアプローチとして、2型糖尿病患者におけるChREBP遺伝子変異の検討を行った。ChREBPの調節に重要な役割を果たすとされているリン酸化部位を中心に遺伝子解析を行ったが、明らかなChREBPの遺伝子変異は認められなかった。
また、ChREBPに対する特異抗体を用い、膵島細胞における蛋白レベルでのChREBP発現の変化を免疫染色およびウエスタンブロッティングによる手法で検討した。ChREBPの発現量は両手法の検出感度以下であり、2型糖尿病患者におけるChREBP発現の変化を検討するにはさらに発現量の多い組織での検討が必要であった。ChREBPは様々な臓器において発現しているが、肝臓が最も強く発現している臓器である。また、肝細胞における糖質代謝関連酵素は膵島細胞のそれと類似しているだけでなく、肝臓は膵島細胞のターゲット臓器であるとともにインスリン抵抗性発現に深く関わる臓器である。そこで、我々は膵島細胞と同様にChREBPを高発現している肝癌細胞株を用いて膵島のインスリン分泌を調節しているインスリン抵抗性について検討を行った。その結果、細胞膜表面に位置するインスリン受容体に変化は見られなかったものの、細胞内インスリンシグナルの中心分子である、insulin receptor substrate-1/2の発現の低下がインスリン抵抗性発現さらには膵島細胞からのインスリンの過剰分泌に関与することを明らかにした。
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