2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15590986
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
亀谷 純 日本医科大学, 医学部, 講師 (20204638)
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| Keywords | グレリン / グレリン受容体 |
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| Research Abstract |
グレリンはGHS(growth hormone secretagogue)受容体の内因性リガンドとしてラットの胃から同定された。グレリンは胃のみならず視床下部および下垂体にも発現されており、その受容体GHS-Rは視床下部と下垂体に存在する。本研究ではまず下垂体グレリンの発現について遺伝子レベルおよび蛋白レベルで検討した。副腎摘除による副腎機能低下状態、抗甲状腺薬を投与し甲状腺機能低下状態のラットなど視床下部GHRH(growth hormone releasing homone)発現の亢進したラットでは、下垂体グレリンの発現は遺伝子レベルでも、蛋白レベルでも増加していた。一方、デキサメサゾンを投与しグルココルチコイド過剰状態にしたラット、T3を投与して甲状腺中毒状態にしたラット、72時間絶食にしたラットなど視床下部GHRHの発現が低下する状態では下垂体グレリンの発現が遺伝子レベルでも蛋白レベルでも低下していることが明らかになった(Endocrinology)。次に、胃潅流法を用いて、インスリンおよびレプチンが胃に直接作用してグレリンの分泌を抑制すること、グルカゴンが胃に直接作用してグレリンの分泌を促進することを明らかにした(Regul Pept)。更に我々は、Insulin-like growth factor-I(IGF-I)が下垂体のグレリン受容体の遺伝子発現を負に調節することを報告した(Regul Pept)。
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