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2004 Fiscal Year Annual Research Report

IL-4,IL-13のシグナル伝達機構解析に基づくアレルギー疾患発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 15591058
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

出原 賢治  佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有馬 和彦  佐賀大学, 医学部, 助手 (60336112)
金地 佐千子  佐賀大学, 医学部, 助手 (50363429)
金地 泰典  佐賀大学, 医学部, 助手 (40363428)
増本 清成  佐賀大学, 医学部, 助手 (40363452)
長井 博弌  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90082974)
Keywordsアレルギー / 気管支喘息 / サイトカイン / マイクロアレイ / ダニアレルゲン / プロテアーゼ / プロテアーゼインヒビター / Th2型免疫反応
Research Abstract

IL-4,IL-13がアレルギー疾患の発症に深く関わっていることはよく知られているが,その詳細な発症機序は不明なままである.この点を明らかにするために,我々は以前気管支上皮細胞をIL-4あるいはIL-13で刺激して発現が誘導される遺伝子群(トランスクリプトーム)をマイクロアレイにて同定した.そして,同定された遺伝子の中で扁平上皮癌抗原1(SCCA1)とSCCA2という分子が,気管支喘息患者の気道組織にて発現増強しており,血中レベルも上昇していることを明らかにした.今回,このSCCA1とSCCA2の機能的解析あるいは生体における役割について解析を行った.
SCCA1とSCCA2はともにセルピンと呼ばれるセリンプロテアーゼファミリーの一員であるが,他の多くのセルピンとは異なり,システインプロテアーゼ活性に対する阻害活性を持つことを明らかにした.特に,SCCA2は主要なダニアレルゲンであるDer p 1と呼ばれるシステインプロテアーゼ活性を阻害することを明らかにした.これは,IL-4やIL-13がプロテアーゼインヒビターを産生して外来性のシステインプロテーゼに対して生体防御的に働くという,新規のTh2型免疫反応による生体防御機構が存在することを示していた.さらに,SCCA2のアミノ酸変異を人為的に行って解析を行う過程で,野生型SCCA2に比べてより強いDer p 1に対する阻害活性を示す変異型SCCA2を作製することに成功した.このことは,この変異型SCCA2自身,あるいはそれに構造的に類似した化合物を,ダニアレルゲンによるアレルギー疾患に対する創薬として開発しうる可能性を示唆している.

  • Research Products

    (20 results)

All 2004 2003 Other

All Journal Article (16 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Megakaryocyte proliferation and ploidy regulated by the cytoplasmic tail of glycoprotein Ibα2004

    • Author(s)
      Kanaji T
    • Journal Title

      Blood 104

      Pages: 3161-3168

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Application of functional genomics to bronchial asthma2004

    • Author(s)
      Izuhara K
    • Journal Title

      Curr Pharamacogenomics 2

      Pages: 351-356

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Signal transduction of IL-13 and its role in the pathogenesis of bronchial asthma2004

    • Author(s)
      Izuhara K
    • Journal Title

      Drug News & Perspect 17

      Pages: 91-98

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] The squamous cell carcinoma antigen 2 inhibits the cysteine proteinase activity of a major mite allergen, Der p 12004

    • Author(s)
      Sakata Y
    • Journal Title

      J Biol Chem 279

      Pages: 5081-5087

  • [Journal Article] Role of the IL-4-induced GATA-3 expression as a time-dependent instruction switchon cytokine expression in helper T cell differentiation2004

    • Author(s)
      Seki N
    • Journal Title

      J Immunol 172

      Pages: 6158-6166

  • [Journal Article] Induction of drug-metabolizing enzymes and transporters in human bronchialepithelial cells by beclomethasone dipropional2004

    • Author(s)
      Kuzuya Y
    • Journal Title

      IUBMB Life 56

      Pages: 355-359

  • [Journal Article] Characterization of novel squamous cell carcinoma antigenrelated molecules in mice2004

    • Author(s)
      Sakata Y
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Co 324

      Pages: 1340-1345

  • [Journal Article] Up-regulation of interleukin-13 receptor α1 on human keratinocytes in the skin of psoriasis and atopic dermatitis2003

    • Author(s)
      Wongpiyabovorn J
    • Journal Title

      J Dermatol Sci 33

      Pages: 31-40

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Molecular cloning of a cDNA for the human phospholysinephosphor-histidine inorganic pyrophosphate phosphatase2003

    • Author(s)
      Yokoi F
    • Journal Title

      J Biochem 133

      Pages: 607-614

  • [Journal Article] The Role of interleukin-4 and interleukin-13 in the non-immunologic aspects of asthma pathogenesis2003

    • Author(s)
      Izuhara K
    • Journal Title

      Clin Chem Lab Med 41

      Pages: 860-864

  • [Journal Article] The negative-feedback regulation of the IL-13 signal by the IL-13 receptorα2 chain in bronchial epithelial cells2003

    • Author(s)
      Yasunaga S
    • Journal Title

      Cytokine 24

      Pages: 293-303

  • [Journal Article] Inhibitory mechanism of a cross-class serpin, the squamous cell carcinoma antigen 12003

    • Author(s)
      Masumoto K
    • Journal Title

      J Biol Chem 278

      Pages: 45296-45304

  • [Journal Article] IL-4 and IL-13 : Their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies Update

    • Author(s)
      Izuhara K
    • Journal Title

      MedChem Rev- online (in press)

  • [Journal Article] The IL-13/IL-13 receptor interaction, an emerging therapeutic target in allergic diseases

    • Author(s)
      Arima K
    • Journal Title

      Allergology Int (in press)

  • [Journal Article] Squamous cell carcinoma-related antigen (SCCA) in children with acute asthma

    • Author(s)
      Nishi N
    • Journal Title

      Ann Allergy Asthma Immunol (in press)

  • [Journal Article] Analysis of the protease activity of recombinant and natural major mite allergen Der p 1 and Der f 1 using synthetic substrates and classspecific inhibitors

    • Author(s)
      Takai T
    • Journal Title

      Biochem Bioph Res Co (in press)

  • [Book] 喘息と関連遺伝子2004

    • Author(s)
      出原賢治
    • Total Pages
      132
    • Publisher
      ライフサイエンス出版
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] サイトカイン・ケモカインのすべて2004

    • Author(s)
      出原賢治
    • Total Pages
      685
    • Publisher
      日本医学館
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版2003

    • Author(s)
      出原賢治
    • Total Pages
      1035
    • Publisher
      医学書院
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロテアーゼ阻害剤2003

    • Inventor(s)
      出原 賢治他
    • Industrial Property Rights Holder
      出原 賢治他
    • Industrial Property Number
      特許2004-528847, PCT出願PCT/JP03/09998
    • Filing Date
      2003-08-06
    • Acquisition Date
      2004-02-26

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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