2003 Fiscal Year Annual Research Report
急性脳炎・脳症におけるグルタミン酸受容体自己抗体の役割の解明と治療法の研究
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15591151
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
高橋 幸利 国立療養所静岡神経医療センター, 臨床研究部, 部長 (70262764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 正樹 国立療養所静岡神経医療センター, 薬理研究室, 室長 (90360809)
藤原 建樹 国立療養所静岡神経医療センター, 臨床研究部・遺伝子生化学研究室, 室員 (40045513)
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| Keywords | 急性脳炎 / 急性脳症 / 辺縁系脳炎 / 自己免疫 / 自己抗体 / グルタミン酸受容体 |
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| Research Abstract |
1.研究症例
我々は、全国の医療機関より依頼を受け、これまでに急性脳炎59例、急性脳症6例の血清・髄液(約250検体)において、GluRε2(ε2)、GluRδ2(δ2)自己抗体を測定してきた。方法はε2、δ2を遺伝子組換えによりNIH3T3細胞内に合成させ、そのホモジネートを抗原として自己抗体(IgG、IgM分画)を判定する方法(Y Takahashi, et al. Neurology 2003)を用いた。
2.結果
急性脳炎・脳症と診断され髄液を検索し得た43例を、神経症状発症様式から限局脳炎(L=病初期に意識障害がほとんどなく、精神症状、幻覚、単発のけいれん発作などで発症するもの)と、全脳炎(W=病初期より意識障害が著明なもの)に分類した。さらに予後について、軽度の認知障害のみでADL障害のほとんど見られない治癒群(C)とてんかん発作などのある後遺症群(S)に分類した。発症年齢は、LC,34.7±16.8 (n=19) LS,22.3±28.4(n=3) WC,19.8±2.5(n=6) WS,6.3±6.9(n=15)と全脳炎型は若年者に多く、s群は若年に多く、後遺症が若年発症の脳炎に多い事が分かった。髄液中のε2抗体はW群では有意に予後不良群(WS)に高頻度であったが、血・髄液中のδ2抗体はLC/LS、WC/WS間で有意差はなかった。髄液中ε2抗体の出現日は、LC(13.2±9.0日)群ではWS (74.8±120.6日)群より有意に早く、L群は早期に抗体ができているのに対し、W群は慢性期にできている事が分った。発症年齢とε2抗体の形成には一定の傾向はなかった。
3.考察
GluRε2抗体は、L群では発病初期に形成され発病に関与し、W群では慢性期に形成され予後を示唆する可能性がある。
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[Publications] Akira Kumakura: "A patient with epilepsia partialis continua with anti-GluR ε2 antibodies"Pediatr Neurol. 29・2. 160-163 (2003)
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[Publications] Yukitoshi Takahashi: "Autoantibodies to NMDA receptor in patients with chronic forms of epilepsia partialis continua"Neurology. 61・7. 891-896 (2003)
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[Publications] Yukitoshi Takahashi: "Effectiveness of broadcasting guidelines for photosensitive seizure prevention"Neurology. (in press). (2004)
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[Publications] Yukitoshi Takahashi: "Site of immunognesis of autoantibodies against GluRε2 in patients with chronic progressive epilepsia partialis continua of childhood"Epilepsia. (in press).
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[Publications] Yukitoshi Takahashi: "Probable molecular dysfunction by autoantibodies against NMDA receptor GluRε2 in epilepsies after acute encephalitis"Epilepsia. (in press).
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[Publications] Yukitoshi Takahashi: "Cellular immunity against NMDA GluRε2 in patients with Rasmussen's encephalitis and its related diseases"Epilepsia. (in press).
