2004 Fiscal Year Annual Research Report
先天性骨系統疾患の発症に関与する線維芽細胞増殖因子受容体3遺伝子変異の解析
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15591164
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
澤井 英明 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (80215904)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小森 慎二 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60195865)
香山 浩二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00068496)
鍔本 浩志 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (80340975)
近藤 宣幸 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (70252682)
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| Keywords | 骨系統疾患 / FGFR3 / thanatophoric dysplasia / 致死性骨異形成症 / PCR |
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| Research Abstract |
FGFR3遺伝子の未知の変異の同定:FGFR3遺伝子変異がいまだ原因の同定されていない先天性骨系統疾患特にthanatophoric dysplasiaで既知の変異の検出されないものに、未知の変異が検出されるかどうかを検討するため、依頼を受けた患者サンプルの解析を行った。患者サンプルとは妊娠期間中の超音波断層法で胎児異常が検出されて羊水検査を実施している場合の羊水や出生後の臍帯血や新生児血を用いる。これらよりゲノムDNAを抽出し、全19エクソン領域を増幅するプライマーセット19組を合成し、これを用いてPCR反応を行った。増幅した断片はそのままWAVE systemに注入し、変異の検出を行っている。しかし、WAVEで変異が検出された場合には、同サンプルを用いて既存装置の蛍光シークエンサーABI PRISM 310を用いて直接シークエンスにて変異の同定を行ったが、遺伝子変異は同定できなかった。すべての変異をWAVE systemで同定できるわけではないため、すべての領域について直接シークエンスを行って解析することにした。現在のところ、イントロン領域ではあるが、遺伝子変異を一カ所同定しており、この変異が意味のあるものであるのか、ポリモルフィズムであるのかについては引き続き解析をつづけている。エクソン領域に変異が検出できるかどうか、またこの両親に同様の変異が存在するかどうかを解析している。
またthanatophoric dysplasiaの遺伝子変異は世界各国から報告されているが、その変異の種類については地域差がみられることがわかっている。日本では多くの症例が蓄積されていないために、その変異の種類や割合がいまだ明確ではない。当研究グループではその点についても症例の蓄積を持って解析中である。
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