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2004 Fiscal Year Annual Research Report

低酸素細胞イメージングによる腫瘍内酸素化機構の解析

Research Project

Project/Area Number 15591256
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

桜井 英幸  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50235222)

Keywords低酸素 / 放射線 / 治療抵抗性 / 子宮頚癌 / 食道癌
Research Abstract

放射線治療後の再発腫瘍の多くは,放射線抵抗性の低酸素細胞の再増殖が主因と考えられている.本研究では,これまで行ってきた^<31>P-MRSやMRIによるperfusion imageにくわえて,低酸素細胞マーカーによる低酸素細胞イメージングを用いて腫瘍の酸素状態を定量し,生物学的に最適な放射線治療法について模索した.また腫瘍に特徴的な癌関連遺伝子の変異が,腫瘍の低酸素状態とどのように関係するのかを解明することを目的とした.特に低酸素環境下でのアポトーシスに関与するp53の変異が,腫瘍に起こる低酸素状態にどのように変化するかを検討した.
治療前の腫瘍の低酸素状態を非侵襲的に定量化できれば,治療効果の予測や遠隔転移の確率を推測することが可能と考えられたため,実験腫瘍を用いて種々の低酸素評価法を試みた.電極を腫瘍内に挿入し直接酸素濃度を測定する方法や,31P-MRSなどの方法と比較して,低酸素細胞マーカーであるβ-D-IAZGPは,副作用も軽微で,腫瘍の大きさにかかわらず,その取り込みが評価可能であり,臨床上も有用性が高いと考えられた.子宮頸癌では,実際の腫瘍内の酸素分圧の低下が治療効果と相関することを明らかにした.また子宮頸癌組織内でのHIF-1の高発現が,予後不良因子であり,特に遠隔転移と有意に相関することを明らかにした.また,進行食道癌の化学放射線療法において,HIF-1とともにp53,p21,BAXなどのアポトーシス関連因子を解析した結果,初期治療効果ともっとも相関する因子はHIF-1であり,p53を介したアポトーシスを解析するよりも,低酸素を解析したほうが,治療効果を反映する可能性が示唆された.

  • Research Products

    (12 results)

All 2004 2003 Other

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] CT-fluoroscopy guided interstitial brachytherapy with image-based treatment planning for unresectable locally recurrent rectal carcinoma2004

    • Author(s)
      Sakurai H et al.
    • Journal Title

      Brachytherapy 3

      Pages: 220-230

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A 104-year-old woman with advanced cervical carcinoma of the uterus2004

    • Author(s)
      Sakurai H et al.
    • Journal Title

      Gyn Oncol 92

      Pages: 713-715

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Expression of hypoxic-inducible factor 1 predicts metastasis-free survival after radiation therapy alone in stage IIIB cervical squamous cell carcinoma2004

    • Author(s)
      Ishikawa H et al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 60

      Pages: 513-521

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Selective inhibition of survival signal transduction pathways enhanced radiosensitivity in human esophageal cancer cell lines in vitro2004

    • Author(s)
      Akimoto T et al.
    • Journal Title

      Anticancer Res 24

      Pages: 811-819

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Pre-treatment evaluation of combined HIF-1 alpha, p53,and p21 expression is a useful and sensitive indicator of response to radiation and chemotherapy in esphogeal cancer2004

    • Author(s)
      Sohda M et al.
    • Journal Title

      Int J Cancer 110

      Pages: 838-844

  • [Journal Article] Radicicol potentiates heat-induced cell killing in a human oespphageal cancer cell line : the Hsp90 chaperone complex as a new molecular target for enhancement of thermosensitivity.2004

    • Author(s)
      Akimoto T et al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Biol 80

      Pages: 483-492

  • [Journal Article] A case of rhabdomyosarcoma of the vagina in an elderly woman2004

    • Author(s)
      Suzuki Y et al.
    • Journal Title

      Eur J Gyn Oncol 25

      Pages: 509-511

  • [Journal Article] Comparable outcomes of radiation therapy without high-dose methotrexate for patients with primary central nervous system lymphoma2003

    • Author(s)
      Ishikawa H et al.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol 33

      Pages: 443-449

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Treatment results of radiotherapy for malignant lymphoma of the orbit and histopathologic review according to the WHO classification2003

    • Author(s)
      Hasegawa M et al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys 57

      Pages: 172-176

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Caffeine diminishes cytotoxic effects of paclitaxel on a human lung adenocarcinoma cell line2003

    • Author(s)
      Kitamoto Y et al.
    • Journal Title

      Cancer Letter 191

      Pages: 101-107

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small lung cancer with direct bony invasion2003

    • Author(s)
      Sakurai H et al.
    • Journal Title

      Int J Hyperthermia 18

      Pages: 472-483

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Clinical Outcomes and Prognostic Factors for Patients with Early Esophageal Squamous Cell Carcinoma Treated with definitive Radiation Therapy Alone

    • Author(s)
      Ishikawa H et al.
    • Journal Title

      J Cline Gastroenterol (in press)

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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