乳癌患者のリンパ球コメットアッセイによる正常組織放射線感受性予測システムの確立

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591272
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 大屋 夏生 京都大学, 医学研究科, 講師 (70281095)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平岡 真寛 京都大学, 医学研究科, 教授 (70173218)
• Keywords: 乳癌 / 放射線治療 / 放射線皮膚炎 / 末梢リンパ球 / コメットアッセイ / DNA修復 / 放射線感受性予測 / 癌のオーダーメード治療

Research Abstract

過去10年間に早期乳癌に対し乳房温存治療の一環として京大病院放射線科において放射線治療を施行した乳癌患者(約1500人)中、50人程度が患者の体質に由来するgrade2の放射線性皮膚炎に該当すると判定された。そのうち、外来診療の際にインフォームドコンセントが得られた29人から、末梢リンパ血を採取した(皮膚炎群)。さらに患者背景因子、治療因子をマッチングさせた、皮膚炎のない34人から、末梢リンパ球を採取した(コントロール群)。両群の患者背景、治療因子を解析したところ、年齢、閉経の前後、治療時期、病期、放射線治療に関連するパラメーター(総線量、線源、一週間あたりの線量、総治療期間)、併用療法の方法(化学療法、ホルモン療法)などにおいて、両群の間に有意な偏りは見られず、固有の放射線感受性以外の因子の影響が極力排除された2集団と判断された。
採取された末梢リンパ球は、「コメット法によるリンパ球放射線感受性・DNA修復能アッセイ」に供された。リンパ球は24時間培養された後、インビトロで12Gy照射され、照射直後から照射後180分まで経時的に、コメットアッセイにてDNA一重鎖の切断を定量した。現在この処理はほぼ完了しており、ほとんどの症例において各検体ごとに「照射後時間-テールモーメント」曲線が描かれている。この曲線をもとに、検体ごとの(1)DNAの初期損傷の程度(照射直後のテールモーメント)、(2)DNA損傷の修復の完成度(照射後3時間のテールモーメント)、(3)DNA損傷の修復のスピード(テールモーメントが初期値の半分になるのに必要な時間)、(4)DNA修復の全体量(テールモーメントが描く曲線の積分値)の4種のパラメーターを解析した。現在解析が終了している検体の範囲では、上記の(1)と(2)においては両群に有意な差が見られていない。上記の(3)と(4)においては現在解析中である。