異種移植におけるCD27-CD70細胞間シグナル伝達抑制による免疫寛容の導入

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591347
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 榎 忠彦 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80311819)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 博史 山口大学, 医学部附属病院, 助手 (90363100) ; 濱野 公一 山口大学, 医学部, 教授 (60263787)
• Keywords: 異種移植 / 免疫寛容 / 移植免疫 / キメリズム / costimulatory blockade

Research Abstract

ラットからマウスへの異種移植の免疫寛容導入の有無をmixed chimerismを用いて検討した。
1)実験モデル マウス異所性心移植の手技を用いて、ラットからマウスへの心臓移植の手技を確立した。
Mixed chimerismの作成は、ラットの骨髄細胞60x10^6個を3Gy全身放射線照射されたマウスへ静脈内投与する事で行われた。抗CD40Lモノクローナル抗体(MR1)、抗CD8モノクローナル抗体(2.43)、抗ナチュラルキラー細胞抗体(NK1.1)、抗Thy1.2抗体(Ty1.2)、抗CD27抗体(CD70)を投与した群に対しての実験を行った。
2)現在までの結果 ラットからマウスへの異種移植では、無処置群で3〜7日目に移植心が拒絶された。
MR1、2.43、NK1.1、Thy1.2抗体投与のみで骨髄移植を行わなかった群では、移植されたラットの心臓は移植後130日前後で全例拒絶された。MR1、2.43、NK1.1、Thy1.2抗体投与と骨髄移植を併用した群では、mixed chimerismが移植後6週頃まで続いたがその後10週目頃までには消失した。現在までに分かったことは、MR1、2.43、NK1.1、Thy1.2抗体投与のみでは免疫寛容が得られないこと、これらの抗体投与のみではmixed chimerismは10週前後で消滅してしまうことが確認された。これらの拒絶反応には新たなcostimulatory moleculeを介した拒絶反応が存在することが確認された。
4)今後の展開 新たなcostimulatory moleculeを介した拒絶反応がCD27-70シグナル伝達である可能性は高いと考えている。今後は、CD70抗体を投与することでこの仮説を確かめたいと考えている。また、免疫寛容はMLR,CMLを用いて評価する予定である。また、そのメカニズムについてフローサイトメトリーを用いて検証していく予定である。