2003 Fiscal Year Annual Research Report
抗原ペプチドの気管内投与によるMHC完全不一致心移植片の永久生着の誘導
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15591363
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
新見 正則 帝京大学, 医学部, 助教授 (80198415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島津 元秀 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70124948)
波多野 稔 帝京大学, 医学部, 助手 (40365961)
池田 佳文 帝京大学, 医学部, 講師 (20222870)
北島 政樹 慶應義塾大学, 医学部, 医学部長 (90112672)
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| Keywords | 移植 / 寛容 / ペプチド / 制御細胞 / 気管 |
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| Research Abstract |
今年度の実験はマウスを使用して行われた。組み合わせはドナーがCBA,レシピエントがC57BL/10でMHCが完全に異なる組み合わせである。無処置のレシピエントはドナーの心臓を8日で拒絶する。一方、移植7日前にドナーの脾細胞を気管内に投与すると移植心は全て30日以上生着し約30%は100日以上生着する。拒絶日の中間値は60〜80日である(約20回の実験群すべてにおいて)。かつドナーの脾細胞を経気管内投与し7日後に、心臓移植ではなく、そのレシピエントの脾細胞を分離し脾細胞を無処置のCBAレシピエントに移入する。同日、C57BL/10の心臓を移植すると、その心臓は中間値で約60日生着する。このことは、免疫制御細胞がドナーの気管内投与後7日で誘導されたことを意味する。2003年度に得られた研究結果は以下である。
(1)免疫制御細胞の誘導を増強するには、CD40経路やCD4経路の遮断が極めて有効である。 (Transplantation,2003:75(6):878-84.,Transplantation,2003:76(9):1305-14.)
(2)免疫制御細胞の誘導には、CTLA4経路、PDL-1経路、CD27経路、CD134経路、CD30経路がそれぞれに必要である。 (Transplantation,2004:77(1):6-12.,Transplantation,2003:76(5):772-6,Transplantation,:75(10):1636-9.)
(3)免疫制御細胞は、メモリー細胞も抑制する。(J Thorac Cardiovasc Surg. 2003:126(3):853-4)
現在進行中の実験結果で、投稿中および投稿準備中の結果は以下である。
(1)免疫制御細胞の誘導および機能には、サイトカインレベルでは、TGF-betaではなく、IL-10が必要である。
(2)ドナー抗原は間接経路で抗原提示されている。
(3)免疫制御細胞は、CD4(+)CD25(+)細胞の他、樹状細胞自身も候補である。
(4)免疫制御細胞の誘導には、胸腺は不要であるが、胸腺からでた若いTリンパ球が必要である。
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[Publications] Aramaki, Niimi: "Programmed death-1-programmed death-L1 interaction is essential for induction of regulatory cells by intratracheal delivery of alloantigen"Transplantation. 77・1. 6-12 (2004)
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[Publications] Aramaki, Niimi: "Induction of operational tolerance and generation of regulatory cells after intratracheal delivery of alloantigen combined with nondepleting anti-CD4 monoclonal antibody"Transplantation. 76・9. 1305-1314 (2003)
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[Publications] Aramaki, Niimi: "Prolonged survival of fully allogeneic cardiac grafts in naive mice and those with sensitization induced by antigen delivery through the respiratory tract"J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 126・3. 853-854 (2003)
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[Publications] Aramaki, Niimi: "CD27/CD70, CD134/CD134 ligand, and CD30/CD153 pathways are independently essential for generation of regulatory cells after intratracheal delivery of alloantigen"Transplantation. 76・5. 772-776 (2003)
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[Publications] Shirasugi, Niimi: "Role of the CTLA4 pathway in hyporesponsiveness induced by intratracheal delivery of alloantigen"Transplantation. 75・10. 1636-1639 (2003)
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[Publications] Uchida, Niimi: "Induction of indefinite survival of fully allogeneic cardiac grafts and generation of regulatory cells by intratracheal delivery of alloantigens under blockade of the CD40 pathway"Transplantation. 75・6. 878-884 (2003)
