2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15591422
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
寺島 雅典 福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (40197794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
星野 豊 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30295414)
木暮 道彦 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90264548)
後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
斎藤 拓朗 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (20305361)
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| Keywords | 樹状細胞療法 / 特異的免疫療法 / 癌化学療法 / 胃癌 / Toll-like receptor / docetaxel / paclitaxel |
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| Research Abstract |
免疫療法と化学療法を併用するには、腫瘍細胞に対して効率良くapoptosisを誘導し且つ全身の免疫能に影響を与えない抗癌剤を選択する必要がある。そこで、各種抗癌剤による胃癌培養細胞株に対するapoptosis誘導能について検索したところ、paclitaxel(TXL)とdocetaxel(TXT)において最も効率よくapoptosisが誘導される結果が得られた。更に、抗癌剤の免疫能に及ぼす影響について検索する目的で、各種抗癌剤による健常人末梢血単核球の幼若化能に関して検討すると、TXLでは著しい幼若化能低下を認めたのに対し、TXTでは幼若化能の低下は殆ど認められなかった。更に、免疫抑制の少ない抗癌剤としてはdoxifluridine(5'-DFUR)が選択された。また、樹状細胞における自然免疫の活性化の指標としてTLR-4の発現に関して検討したところTXT及び非特異的免疫賦活剤であるOK-432によりTLR-4 mRNAの発現上昇が認められた。
以上の検討から、胃癌を対象として、始めにTXTと5'-DFURによる化学療法を施行し、骨髄抑制から回復する時期に末梢血から単球分画を採取。GM-CSF、IL-4存在下に6日間培養し未成熟樹状細胞を分離し、内視鏡下に腫瘍内に局注、7-10日後に胃切除術を施行する臨床試験を立案し、福島医科大学倫理委員会の承認を得た。これまで2例に対し試験を実施し、その結果を解析中である。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] M.Terashima: "Intermittent FLDP : 24-h infusion of 5-FU on days 1, 3 and 5 combined with low-dose cisplatin on days 1-5 for gastric cancer, and its pharmacologic and kinetic rationale"Cancer Chemother Pharmacol. 51・3. 240-246 (2003)
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[Publications] M.Terashima: "Prediction of sensitivity to fluoropyrimidines by metabolic and target enzyme activities in gastric cancer"Gastric Cancer. 6・Supple1. 71-81 (2003)
