テロメラーゼを標的とした食道癌治療戦略への基礎的検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591432
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 石田 薫 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (70146041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前沢 千早 岩手医大学, 医学部, 講師 (10326647)
• Keywords: テロメア / テロメラーゼ / 分子標的治療 / 食道癌 / TRE assay / 生体内分子間相互作用解析装置

Research Abstract

本研究課題では,2年間の研究期間内にテロメラーゼを標的としたがん治療戦略の基礎構想をまとめるためにin vitro, in vivoの実験を行う.
平成15年度分として以下の成果を得た.
(1)転写酵素阻害剤:AZT, ddIによるテロメラーゼの抑制効果を検討し,テロメアの短縮を誘導でき可能性を明らかにした(投稿中).
(2)G-quartet結合物質:テロメアの末端四重環構造に結合する物質:TMPyP4,TMPyP3,naphtylidine dimmerのテロメラーゼ抑制効果につて検討し,naphtylidine dimmerの有効性を証明した.
(3)EGFR阻害剤:ZD-1839のテロメラーゼ抑制効果を明らかにした(投稿中).
上記の3種の治療戦略のうち最も臨床応用の可能性が高いのは(3)のZD1839であり,次年度以降はZD1839の低用量投与による食道癌治療戦略の検討を行う.
(1)ヌードマウス皮下移植腫瘍での効果の検討.
(2)マウスの骨髄からCD34-KSL細胞を磁気ビーズによる採取システム(AUTOMAX)を用いて分離採取する.この細胞は未熟な骨髄造血幹細胞であり,マウス間質細胞(MS-5)上で長期培養が可能である.ここにテロメラーゼ阻害剤を添加し,その効果および長期培養による影響をin vitroで検討する.
(3)ZD1839投与ヌードマウスの骨髄からCD34-KSL細胞を継時的に採取しテロメア長の変化を検討する.
さらに,16年度は新規テロメラーゼ阻害剤の候補を160種類の低分子化合物からスクリーニングしその効果の検討を行う.

Research Products

• [Publications] Soto R, Maesawa C, Fujisawa K, Wada K, Oikawa K, Takikawa Y, Suzuki K, Oikawa H, Ishikawa K, Masuda T: "Prevention of critical telomere shortening by estradiol in human normal hepatic cultured cells and CCl4-induced rat liver fibrosis."Gut. 53(in press). (2004)
• [Publications] Uchiyama M, Maesawa C, Yashima A, Tarusawa M, Satoh T, Ishida Y, Ito S, Murai K, Enomoto S, Utsugisawa T, Masuda T: "Short consensus probes with 3'-minor groove binder of the immunoglobulin heavy-chain gene for real-time quantitative PCR in B-cell non-Hodgkin lymphomas."Lab Invest. 84(in press). (2004)
• [Publications] Itabashi T, Maesawa C, Uchiyama M, Higuchi T, Masuda T.: "Quantitative detection of mutant alleles of the K-ras gene with minor groove binder-conjugated fluorogenic DNA probes."Int J Oncol. 24・3. 687-696 (2004)
• [Publications] Akiyama Y, Maesawa C, Wada K, Fujisawa K, Itabashi T, Noda Y, Honda T, Sato N, Ishida K, Takagane A, Saito K, Masuda T.: "Human PinX1, a potent telomerase inhibitor, is not involved in human gastrointestinal tract carcinoma."Oncol Rep. 11・4. 871-874 (2004)
• [Publications] Ogasawara S, Maesawa C, Yamamoto M, Akiyama Y, Wada K, Fujisawa K, Higuchi T, Tomisawa Y, Sato N, Endo S, Saito K, Masuda T: "Disruption of cell-type-specific methylation of the Maspin gene promoter is frequently involved in undifferentiated thyroid cancers."Oncogene. 23・5. 1117-1124 (2004)
• [Publications] Akiyama Y, Maesawa C, Ogasawara S, Terashima M, Masuda T.: "Cell-type-specific repression of the maspin gene is disrupted frequently by demethylation at the promoter region in gastric intestinal metaplasia and cancer cells."Am J Pathol. 163・5. 1911-1919 (2003)