2004 Fiscal Year Annual Research Report
腸管大量切除後の治療に関する研究:IGF-1遺伝子導入の効果について
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15591436
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| Research Institution | Dokkyo University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山口 真彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00266149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 善彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50151808)
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| Keywords | 腸管大量切除 / IGF-1 / 遺伝子導入 / 腸上皮再生 |
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| Research Abstract |
大量調整したヒトIGF-1 cDNAのアデノウイルスベクター(AxIGF-1)を2回の塩化セシウム密度勾配超遠心法で濃縮し、段階希釈したAxIGF-1を96穴plateに調整した293細胞へ感染させて力価測定を行った。次に、IGF-1遺伝子を導入する肝細胞でIGF-1が細胞内修飾を経て成熟蛋白となるかを調べるため、ヒト培養肝細胞であるHepG2にAxIGF-1を感染させ、そのconditioned mediaを用いてimmunoblottingしたところ、成熟蛋白と同様の分子量のところにbandを確認した。さらにAxIGF-1を感染させた293細胞のconditioned mediaでも同様の分子量のbandがみられたため、IGF-1蛋白を成熟蛋白に修飾する酵素群は肝細胞に限らず存在すると思われた。さらにヒトの培養腸上皮細胞であるIntestine407を用いて増殖試験を行ったところ、AxIGF-1を感染させたHepG2のconditioned mediaではIntestine407の有意な増殖効果が確認され、Flowcytometryを用いたS期細胞の割合も有意に増加が確認された。われわれの作成したAxIGF-1を用いて肝細胞へのIGF-1遺伝子を導入することにより、腸管大量切除後の消化吸収障害に対して腸管上皮の増殖を促し、消化吸収の改善につながることが予測された。
その他、c-kit遺伝子に変異を持たない十二指腸のGISTがimatinib mesylateに対してsecondary resistenceを示したことをJ.Gastroenterology(2004 vol.39)に発表し、c-kit遺伝子に変異を持つ直腸GISTの再発切除不能例に対してimatinib mesylateが著効し、効果が2年間持続していることを埼玉県外科医会誌(2004 vol.23)に発表した。また、比較的良性とされる膵体部の嚢胞性腫瘍に対して、脾動脈を根部で結紮して膵体尾部を脾動静脈ごと一括して切除しても脾臓を温存することが出来る術式を「手術」(2004,vol.58)に発表した。
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