胆管癌治療に対するサイトカインIL-6,HGF,TGFB,の応用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591450
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 横室 茂樹 日本医科大学, 医学部, 助手 (30267223)
• Keywords: 胆管上皮癌 / TGFβ_1

Research Abstract

胆管上皮癌は悪性度が高くその診断、治療は困難である。我々は胆管上皮癌の増殖因子、及び抑制因子を同定し、その早期診断、治療を可能にするべく研究を進めている。胆管上皮癌の増殖因子が、正常胆管上皮と同じサイトカインHGF,IL-6であることを我々は見いだしたが、さらに上皮細胞の増殖抑制因子TGFβ1と胆管癌の関係を明らかにしつつある。TGFβ1は正常胆管上皮の増殖に対して抑制的に働くことは、すでに我々が発表しているが、胆管上皮癌とTGFβ1の関係は不明な点が多かった。そこでまず胆管上皮癌がTGFβ1およびTGFβ1レセプターを産成していることをCell Lineを用いてRT-PCRで確認した。さらに肝内胆管上皮癌の切除標本を用い、TGFβ1およびTGFβ1レセプターのmRNAがin VIVOでも発現していることを見いだした。この様に胆管上皮癌はTGFβ1を産成しさらにレセプターを持つことから、TGFβ1は胆管上皮癌に対しオートクライン、パラクラインに作用すると考えられた。そこでTGFβ1に対する中和抗体を胆管上皮癌に作用させると、胆管上皮癌の増殖が抑制されることが解った。さらに胆管上皮癌にTGFβ1を作用させると、低濃度では胆管上皮癌の増殖を若干抑制するが、高濃度ではその増殖を促進することを見いだした。以上より胆管上皮癌はTGFβ1を産成しオートクラインで増殖していると考えられた。
さらに我々は、TGFβ1のシグナルを遮断するために、TGFβ1受容体II型(TR2)の発現を抑制する、RNA干渉(RNA interference;RNAi)分子、二本鎖RNAを開発し特許を申請した。