2003 Fiscal Year Annual Research Report
BMPによる細胞分化誘導時におけるDANおよびp53ファミリーの機能的役割
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15591612
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
中村 洋子 千葉県がんセンター(研究所), 生化学研究部, 研究員 (60260254)
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| Keywords | BMP / DAN / p73 / p27^<KIP1> / 神経芽腫細胞 |
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| Research Abstract |
交感神経節細胞と副腎随質細胞から発生する神経芽腫におけるBMPシグナル伝達を介した分子機構の解析を行った。解析に用いた神経芽腫細胞はSH-SY5Y,RTBM1,LA-N-5,SK-N-ASおよびIMR-32であり、BMPレセプターの発現が認められた細胞である。各細胞を1nM BMP2処理すると、BMPシグナル伝達分子の一つ、Smad1/5のリン酸化がBMP2処理後30分で顕著に認められた。このことから、神経芽腫におけるBMP2シグナル伝達経路の存在が示唆された(一部、昨年度報告)。BMP2処理による細胞の増殖速度は解析したすべての細胞において抑制されたが、神経突起の伸長はSH-SY5Y,RTBM1およびLA-N-5において認められた。BMP2処理によってCDKインヒビターの一つ、p27^<KIP1>の発現がすべての細胞で誘導されたことから、細胞増殖抑制はp27^<KIP1>に起因すると考えられる。1p35にマップされるDANはBMPに対する阻害因子として機能することから、BMP2による神経芽腫細胞(RTBM1)の分化誘導過程におけるDANの発現を検討した。その結果、BMP2処理によってDAN発現の減少が認められた。さらに、DANの発現を転写レベルで制御しているp73発現においてもBMP2処理により減少することが判った。従って、BMPシグナルはp73の発現を抑制し、そのターゲットであるDANを介して制御されるというフィードバック機構の可能性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Nakamura, Y., Ozaki, T., et al.: "Accumulation of p27^<KIP1> is associated with BMP2-induced growth arrest and neuronal differentiation of human neuroblastoma-derived cell lines."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 307. 206-213 (2003)
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[Publications] Ikematsu S, Nakagawa A, Nakamura Y, et al.: "Correlation of elevated level of blood midkine with poor prognostic factors of human neuroblastomas."British Journal of Cancer.. 88. 1522-1526 (2003)
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[Publications] Ohira M, Morohashi A, Nakamura Y, et al.: "Neuroblastoma oligo-capping cDNA project : toward the understanding of the genesis and biology of neuroblastoma."Cancer Lett.. 197. 63-68 (2003)
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[Publications] Ohira M, Morohashi A, Nakamura Y, et al.: "Expression profiling and characterization of 4200 genes cloned from primary neuroblastomas : identification of 305 genes differentially expressed between favorable and unfavorable subsets."Oncogene. 22. 5525-5536 (2003)
