2005 Fiscal Year Annual Research Report
脳における水チャネル(アクアポリン)の機能調節と脳浮腫
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15591652
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
勝屋 弘忠 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20040561)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
祖父江 和哉 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90264738)
浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
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| Keywords | 脳浮腫 / アクアポリン / 中枢神経 / アストロサイト |
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| Research Abstract |
脳浮腫は頭部外傷、脳血管障害、脳腫瘍など様々な病態に随伴して発症し、しばしば致命的となる。その病態は、アストロサイト(星状細胞:Ast)の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。また、これまでの報告や申請者の研究により、水チャネルであるアクアポリン(AQP)が脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていないのが現状である。本研究では、正常AstにおけるAQPの機能調節機構に関して、AQP結合蛋白質に注目し、結合蛋白の同定を行う。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と結合蛋白との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた脳浮腫発生機構の解明を目指す。
平成17年度は、(1)AQPとAQP結合分子の結合の細胞内における確認、(2)AQP結合分子の欠損マウスの作成、以上2点の調査を実施する計画である。
(1)AQPとAQP結合分子の結合の細胞内における確認
In vitroとin vivoにおいて、同定したAQP結合分子RILが、AQP4と結合することを確認した。このことは、RILがAQP4の発現部位を調節している可能性を示唆している。
(2)AQP結合分子の欠損マウスの作成
(1)により同定されたAQP結合分子が、AQP機能発現制御にどのように関与しているか調査するために欠損マウス(ノックアウトマウス)作成を試みた。現在のところ、プラスミド作成を試みているところである。
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