2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15591665
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
芝本 利重 金沢医科大学, 医学部, 教授 (90178921)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉田 康孝 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00267725)
土田 英昭 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20155394)
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| Keywords | アナフィラキシィーショック / 肝循環 / 摘出灌流肝臓 / 肝類洞圧 / ラット / モルモット / 血管閉塞法 / 血管抵抗 |
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| Research Abstract |
(1)肝アナフィラキシーの血管収縮部位の同定と肝内血液動態の解明
モルモットとラットの肝アナフィラキシーモデルを確立し、上記課題を検討した。ともに、感作2週間後に肝臓を摘出しヘパリン加自家血(Hct8%)で門脈から定流量灌流した。両種とも抗原の灌流液内投与により著明な門脈圧(Ppv)の上昇を認め、肝血管収縮が生じた。肝類洞圧を反映するdouble occlusion pressure (Pdo)の上昇はモルモットで大きく、前類洞抵抗(Rpre)は抗原投与前の3.8倍に増加したが後類洞抵抗(Rpost)も2.2倍に増加した。このことは前類洞血管収縮が優位だが、後類洞血管収縮もあることを示す。後類洞血管収縮により肝重量は肝重量10g当たり2.4g増加した。一方、ラットではPdoの増加は少なく、ほぼ選択的な前類洞血管収縮が生じ、肝重量は減少し、肝内血液量は減少した。
(2)アナフィラキシー肝血管反応に対するパラクリン的調節系の解明
Nitric oxide (NO)とCarbon monoxide (CO)の肝アナフィラキシー反応における役割をモルモットにて検討した。NO合成阻害剤のL-NAME前投与群で肝血管収縮は対照群に比べて1.8倍に増大し、アナフィラキシー肝血管収縮時にNOが産生され、肝アナフィラキシー肝血管収縮が緩和されることを示唆する。また、Rpreは2.2倍、Rpostは1.2倍と前類洞血管抵抗の増加が大きかった。このことはNOは特に前類洞血管に作用することを示唆する。一方、COの合成阻害剤であるzinc protoporphyrin IX (10・M)を前処置するも肝アナフィラキシー反応には何ら影響を与えずCOの関与はないと推察された。
(3)肝アナフィラキシー反応の責任物質
次年度の課題であるがアナフィラキシー反応の化学伝達物質であるヒスタミン(His)、血小板活性化因子(PAF)、さらにトロンボキサン(Tx)の肝血管作用をモルモットにおいて検討し、アナフィラキシー肝血管収縮と比較した。血管収縮はHisでは後類洞優位、Txでは前類洞優位であり、PAFではそれらの間にあるがいくらか前類洞優位である。PAFの反応が最も肝アナフィラキシー反応に類似していた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Ruan Zonghai: "NO, but not CO, attenuates anaphylaxis-induced postsinusoidal contraction and congestion in guinea pig liver"Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.. 286・1. R94-R100 (2004)
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[Publications] Chiaki Kamikado: "Effects of Hct and norepinephrine on segmental vascular resistance distribution in isolated perfused rat livers"Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.. 286・1. H121-H130 (2004)
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[Publications] Toshishige Shibamoto: "Different hepatic vascular response to noradrenaline and histamine between guinea pig and rat"Acta.Physiol.Scand.. 180・3. 255-263 (2004)
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[Publications] Ruan Zonghai: "Effects of platelet-activating facter and thromboxane A_2 on isolated perfused-guinea pig liver"Prostaglandins Other Lipid Mediators. 73・1-2. 73-85 (2004)
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[Publications] 芝本利重: "血管閉塞法による肝微小血管圧の測定とその応用"循環制御. 25・2(印刷中). (2004)
