卵巣癌における血管新生阻害を目的とした新たな分子標的治療法開発の試み

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15591747
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 秦 幸吉 島根大学, 医学部, 講師 (70180875)
• Keywords: Angiopoietin-1 / Angiopoietin-2 / VEGF / RT-real time PCR / Taxol / antivascular therapy

Research Abstract

【目的】Angiopoietin-1(Ang-1)に対するAngiopoietin-2(Ang-2)の高発現は血管の不安定化を来たし、vascular endothelial growth factor(VEGF)存在下では血管新生が促進され、VEGF非存在下では血管新生が阻害されると報告されている。今回、上皮性卵巣癌細胞株におけるTaxol接触がAng-1、Ang-2、VEGF発現に如何に影響するかについて検討した。【方法】KFに2nM(IC_<50>;4.65±0.35nMの約40%)Taxolを24、48、72、96、120、144、168h接触させ、Ang-1、Ang-2、VEGF発現についてRT-real time PCRおよびwestern blotあるいはELISAを用いて検討した。Cell growth rateはMTT assayにより評価した。【成績】1)Taxol接触168h後において、Ang-1mRNA発現はTaxol非接触に比較して有意に低下した(55.5±2.0%,P<0.05)。western blotにおいても同様な結果であった。2)Ang-2発現についてTaxol接触24-168h後で有意な変化は認められなかった。3)Taxol接触168h後において、Ang-1mRNA/Ang-2mRNAratioはTaxol非接触に比較して有意に低下した(56.5±7.4%,P<0.05)。4)Taxol接触168h後において、VEGFmRNA発現はTaxol非接触に比較して有意に低下し(34.7±0.6%,P<0.05)、ELISAにより測定した培養液中のVEGF濃度も有意に低下した(72.5±8.8%,P<0.05)。5)Cell growth rateはTaxol接触24-168h後で有意な変化は認められなかった。【結論】上皮性卵巣癌細胞株への低濃度Taxol接触はAng-1に対するAng-2の高発現、VEGFの低発現をもたらすことが明らかとなった。したがって、上皮性卵巣癌におけるTaxolによるantivascular therapyの可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Hata_K, Osaki M, Kanasaki H, Nakayama K, Fujiwaki R, Ito H, Miyazaki K: "Induction of thymidine phosphorylase expression by Taxol does not enhance Furtulon sensitivity in a cisplatin-resistant human ovarian carcinoma cell line"Anticancer Research. 23・2. 1525-1531 (2003)
• [Publications] Hata K, Dhar DK, Kanasaki H, Nakayama K, Fujiwaki R, Katabuchi H, Okamura H, Nagasue N, Miyazaki K: "Serum endostatin levels in patients with epithelial ovarian cancer"Anticancer Research. 23・2. 1907-1912 (2003)
• [Publications] Hata K, Osaki M, Kanasaki H, Nakayama K, Fujiwaki R, Ito H, Miyazaki K: "Induction of thymidine phosphorylase expression and enhancement of Furtulon sensitivity by Taxol in a human ovarian carcinoma cell line"Anticancer Research. 23・3. 2665-2669 (2003)
• [Publications] Nakayama K, Takebayashi Y, Nakayama S, Hata_K, Fujiwaki R, Fukumoto M, Miyazaki K: "Prognostic value of overexpression of p53 in human ovarian carcinoma patients receiving cisplatin"Cancer Letter. 192・2. 227-235 (2003)
• [Publications] Nakayama S, Nakayama K, Takebayashi Y, Hata_K, Fujiwaki R, Fukumoto M, Miyazaki K: "Allelotypes as potential prognostic markers in ovarian carcinoma treated with cisplatin-based chemotherapy"International Journal of Molecular Medicine. 11・5. 621-625 (2003)
• [Publications] Hata K, Osaki M, Dhar DK, Nakayama K, Fujiwaki R, Ito M, Nagasue N, Miyazaki K: "Evaluation of the antiangiogenic effect of taxol in a human epithelial ovarian cancer"Cancer Chemotherapy Pharmacology. 53・1. 68-74 (2004)