2003 Fiscal Year Annual Research Report
Wild-type p53分子をターゲットとした癌ペプチドワクチン療法の開発
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15591796
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
近松 一朗 群馬大学, 医学部, 講師 (30301378)
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| Keywords | 頭頸部癌 / 癌ワクチン / p53 |
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| Research Abstract |
癌抑制遺伝子p53は頭頸部癌において高頻度に変異を認め、これはp53蛋白の集積を来たすことより過剰発現した蛋白が癌ワクチンのターゲット分子となることがわかってきている。
より多くの患者を対象に、より効果的に抗腫瘍活性を誘導するために1)より多くの抗原エピトープを同定すること2)ペプチドを改変し免疫原性を上げることが考えられる。
我々はまず、Wild-type p53蛋白由来のHLA class II拘束性エピトープを同定し、このエピトープ特異的CD4+T cellsを癌患者より誘導した。このCD4+T cellsは自己癌特異的CTLのinduction phaseとeffector phaseに対してhelper functionを示した。以上の結果は抗腫瘍免疫反応におけるCD4+T cellsの重要性とともに癌ワクチンにおけるhelperエピトープの有用性を示唆する結果であった。(Cancer Res. 63:3675-3681,2003)続いて既知のwild-type p53蛋白由来のclass I拘束性のエピトープについて、より抗原性の高いペプチドの選択のためにエピトープ特異的CTLの誘導能についての比較検討を行なった。HLA-A2拘束性のエピトープを7種類合成しこれを使って、HLA-A2+健常人の末梢血からCTL誘導を試みたところ各ドナーでその反応は様々であったが、少なくとも一つのエピトープでCTL誘導が可能であった。更に誘導されたエピトープ特異的CTLの癌細胞株に対する反応性も様々であった。現在、癌患者のこれら既知のエピトープ分子に対する反応はどうであるかを調べるためにHLA-A2およびA24の患者をスクリーニング中である。各癌患者でのp53変異についても調べ、どのような患者にどのようなエピトープが反応を示すか明らかにしていく予定である。
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