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2004 Fiscal Year Annual Research Report

内耳有毛細胞の機能再生

Research Project

Project/Area Number 15591809
Research InstitutionKYOTO UNIVERSITY

Principal Investigator

藤野 清大  京都大学, 医学研究科, 助手 (50359832)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川 隆之  京都大学, 医学研究科, 助手 (50335270)
辻 純  京都大学, 医学研究科, 講師 (30252448)
喜多 知子  京都大学, 医学研究科, 研究員(科学技術振興)(常勤形態) (20362519)
KeywordsNotch情報伝達系 / RBP-J / Cre-loxP / Wnt情報伝達系 / GSK-3β / 内耳有毛細胞
Research Abstract

1)Notch情報伝達系転写因子RBP-Jの遺伝子的阻害実験
細胞の分化にかかわるNotch情報伝達系の転写因子、RBP-Jをマウス内耳器官培養中でアデノウイルスベクター、Cre-loxPシステムを用いてコンディショナルノックアウトした。その結果、有毛細胞の異所性増殖を達成した。
2)Notch情報伝達系転写因子RBP-Jの薬剤による阻害実験
上記Notch情報伝達系の転写因子RBP-Jの阻害剤、γセクレターゼ阻害剤の投与により有毛細胞の増殖を図る。生後3日齢マウス内耳の器官培養を作製し、γセクレターゼ阻害剤を投与した。1週間の培養により、有毛細胞の異所性増殖を達成した。
3)Wnt情報伝達系の転写因子GSK-3βのコンディショナルノックアウト
細胞の分化・増殖にかかわるWnt情報伝達系を遺伝子的に操作した。β-カテニン安定化マウス(本学遺伝薬理学講座 武藤誠研究室より供与)の内耳を摘出し、器官培養する。アデノウイルスベクターを本マウスに組み込まれたCre-loxPシステムに作用させ、β-カテニンの分解因子GSK-3βがノックアウトする。これによりβ-カテニンの細胞内濃度が上昇し、核内に移行して細胞増殖が開始される。その結果結果でも有毛細胞の異所性増殖所見を得た。
4)Wnt情報伝達系の転写因子GSK-3βの薬剤による阻害実験
上記β-カテニンの分解因子、GSK-3βを薬剤的に阻害する。代表的な阻害剤3種(Indirubin-3' -monoxime、(2'Z,3'E)-6-Bromoindirubin-3'oxime (BIO)、Kenpaullone)をマウス器官培養に投与した。前二者の投与によって有毛細胞の異所性増殖所見を得た。

  • Research Products

    (4 results)

All 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Transplantation of neural stem cells into explants of rat inner ear.2004

    • Author(s)
      Fujino K, Kim TS, Nishida A, Nakagawa T, Omori K.Naito Y, Ito J.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol Suppl 551

      Pages: 31-33

  • [Journal Article] Induction of cell proliferation and β-catenin expression in rat utricles in vitro.2004

    • Author(s)
      Kim TS, Nakagawa T, Lee JE, Fujino K, Iguchi F, Endo T, Naito Y, Omori K, Lefebvre PP, Ito J.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol Suppl 551

      Pages: 22-25

  • [Journal Article] Expression of calretinin by fetal otocyst cells after transplantation into damaged rat utricle explants.2004

    • Author(s)
      Kim TS, Kojima K, Nishida A, Tashiro K, Lee JE, Fujino K, Nakagawa T, Iguchi F, Endo T, Naito Y, Omori K, Lefebvre PP, Ito J.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol Suppl 551

      Pages: 34-38

  • [Journal Article] Transplantation of bone marrow stromal cells into the cochlea of chinchillas.2004

    • Author(s)
      Naito Y, Nakamura T, Nakagawa T, Iguchi F, Endo T, Fujino K, Kim TS, Hiratsuka Y, Tamura T, Kanemaru S, Shimizu Y, Ito J.
    • Journal Title

      NeuroReport 15

      Pages: 1-4

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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