2003 Fiscal Year Annual Research Report
ビタミンA(レチノイン酸)による眼内血管新生抑制因子産生の調節
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15591882
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
林 英之 福岡大学, 医学部, 教授 (30173024)
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| Keywords | トロンボスポンジン-1 / 細胞外マトリックス / 角膜 / 創傷治癒 / 血管新生 |
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| Research Abstract |
創傷治癒には潰瘍などに見られる血管新生を伴うものと、びらんの上皮性治癒のように血管新生が生じないものがある。ビタミンAの欠乏は上皮性創傷治癒を障害する。ビタミンAはトロンボスポンジン-1(TSP-1)の発現に強く関与する。TSP-1は多機能細胞外マトリックスで、細胞接着、増殖、遊走を制御することで創傷治癒を促進しかつ血管新生を抑制する。角膜上皮創傷治癒は典型的な上皮性創傷治癒であり経過中に血管新生は見られない。逆に角膜上皮の創傷治癒か遅延すると角膜に新生血管の侵入が生じる。ビタミンA欠損では角膜血管新生、混濁が高率に見られる。そこで角膜創傷治癒におけるTSP-1の発現と効果について検討した。
マウス角膜に上皮剥離を作製した。その凍結切片においてTSP-1分子は正常では角膜内皮細胞層のみに発現していたのに対して、損傷直後には上皮基底膜、角膜実質にも発現した。さらに損傷の修復とともに発現は低下した。また上皮剥離角膜ではTSP-1mRNA量は損傷刺激により増加した。
精製TSP-1蛋白、抗TSP-1抗体を用いた24時間の角膜損傷片器官培養では、TSP-1蛋白を加えると創傷治癒が促進された。逆に、抗TSP-1抗体を加えると創傷治癒は抑制された。
以上から、TSP-1は角膜上皮損傷刺激により発現し創傷治癒を促進していることが明らかになった。
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[Publications] Hideo Ymamoto, Hideyuki Hayashi, Hitoshi Kato, Kenji Oshima: "Increased soluble interleukin-6 receptor in vitreous fluid of proliferative vitreoretinopathy"Current Eye Research. 26・1. 9-14 (2003)
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[Publications] Naoyasu Umeda, Hiroaki Ozaki, Hideyuki Hayashi, Hiroko Miyajima-Uchida, Kenji Oshima: "Colocalozation of Tie2, Angiopoietin 2 and Vascular Endothelial Growth Factor in Fibrovascular Membrane from Patients with Retinopathy of Prematurity"Ophthalmic Research. 35・4. 217-223 (2003)
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[Publications] Yuben Moodley, Paul Rigby, Chris Bundell, Stuart Bunt, Hideyuki Hayashi, Neil Misso, Robin McAnulty, Geoffrey Laurent 他: "Macrophage Recognition and Phagocytosis of Apoptotic Fibroblasts Is Critically Dependent on Fibroblast-Derived Thrombospondin 1 and CD36"American Journal of pathology. 162・3. 771-779 (2003)
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[Publications] H Kondo, H Hayashi, K Oshima, T Tahira, K Hayashi: "Frizzled 4 gene(FZD4)mutations in patients with familial exudative vitreoretinopathy with variable expressivity"British Journal of Ophthalmology. 87・10. 1291-1295 (2003)
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[Publications] Koichi Uno, Hideyuki Hayashi, Motomu Kuroki, Hiroko Uchida, Yasushi Yamauchi, 他: "Thrombospondin-1 accelerates wound healing of corneal epithelia"Biochemical and Biophysical Research Communications. 315. 928-934 (2004)
