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2004 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌におけるP53癌原性変異の臨床的意義:放射線感受性・抗癌剤感受性との関連

Research Project

Project/Area Number 15592131
Research InstitutionDokkyo University School of Medicine

Principal Investigator

川又 均  獨協医科大学, 医学部, 助教授 (70224847)

Keywords口腔癌 / p53 / 癌原性変異 / 抗癌感受性 / 放射線感受性 / p73
Research Abstract

本研究では癌細胞由来変異p53遺伝子の転写活性化能と癌抑制遺伝子としての機能の多様性を検索した.種々の頭頸部扁平上皮癌細胞由来の変異p53の標的遺伝子(BAX,MDM2,p21^<waf1>,PUMA,p53AIP1)に対する転写活性化をSaos-2細胞(p53遺伝子が欠失)を用いて検索した.変異型p53(Asn30Ser)は検索した全ての標的遺伝子に野生型とほぼ同様の転写活性化能を有したが,変異型p53(Glu17Lys,His193Leuあるいはdelta121)は全く転写活性化能を示さなかった。一方,変異型p53(Asp281His)は,BAx,MDM2に対しては転写活性化が認められなかったものの,PUMAに対しては野生型と同様の転写活性化能を有し,p21^<waf1>に対してはむしろ野生型よりも強い転写活性化能を有していた.さらに,この変異型p53(Asp281His)をSaos-2に導入したところ,アポトーシス誘導能が欠失していた.一方,変異型p53(Glu17Lys,His193Leu)は野生型にやや遅れて弱いながらアポトーシスを誘導した.これら2種類の変異型p53を導入したSaos-2細胞を抗癌剤で処理しDNA障害を与えると,これら変異p53は抗癌剤による細胞死を回避させた。このような癌原性変異(oncogenic mutation)p53の作用発現のメカニズムを明らかにするために,p53ファミリーであるp73との相互作用について検索したところ,変異p53のいくつかは,野生型p73と結合し,その癌抑制作用を阻害することが明らかとなった.

  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] PTEN and p53 abnormalities are indicative and predictive factors for endometrial carcinoma.2005

    • Author(s)
      Inaba F, Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      Oncology Report 13・1

      Pages: 17-24

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Oncogenic mutation of p53 gene derived from head and neck cancer cell lines prevents cells from undergoing apoptosis after DNA damage.2005

    • Author(s)
      Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Cancer (In press)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Development of colonic neoplasia in p53-deficient mice with Experiment colitis induced by dextran sulfate sodium2004

    • Author(s)
      Fujii S, Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      Gut 53・5

      Pages: 710-716

  • [Journal Article] Frequent Down-regulation of 14-3-3 σ protein and Hypermethylation of 14-3-3 σgene in Salivary Gland Adenoid Cystic Carcinoma.2004

    • Author(s)
      Uchida D, Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      British Journal of Cancer 91・6

      Pages: 1131-1138

  • [Journal Article] A MEK Inhibltor (U0126) markedly inhibits direct liver Invasion of orthotopically inoculated human gallbladder cancer cells nude mice.2004

    • Author(s)
      Horiuchi H, Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      Journal Experimental Clinical Cancer Research 23・4

      Pages: 207-214

  • [Journal Article] Dysfunction of p53 pathway in human colorectal cancer : analysis of p53 gene mutation and the expression of p53-associated factors, such as p14arf, p33ing1, p21waf1 and mdm2.2004

    • Author(s)
      Tachibana M, Kawamata H, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 25・4

      Pages: 913-920

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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