2003 Fiscal Year Annual Research Report

高性能マラリア診断薬の開発

Research Project

Project/Area Number	15659024
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井原正隆東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高須清誠東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10302168)
Keywords	マラリア / 薬剤耐性 / 診断薬 / ロダシアニン / アフィニティ・クロマトグラフィー / 親和性タンパク / 熱帯病 / 化学療法剤
Research Abstract	マラリアに毎年2〜3億人が感染し、百万人以上が死亡しており、マラリアは最も重大な感染症の一つとなっている。これはマラリアの特効薬として多用されてきたクロロキンやピリメサミンに耐性を持つマラリア原虫の出現によることが大きな原因で、現代のマラリアは薬害の一つとされる。さらに、地球の温暖化と国際交流の進展によって、将来我が国も直接被害を受けることが危惧される。そこで、薬剤耐性原虫に有効な治療薬の開発は急務であるが、同時に正確にマラリア感染を証明する診断法を確立することが極めて重要となっている。我々はロダシアニン色素がマラリアに著効を示すことを発見し、このスクリーニング試験の課程で、赤血球中に寄生するマラリア原虫が鮮明に蛍光染色されることを明らかにした。染色濃度はロダシアニンの構造によって大きく影響され、またマラリア原虫の核以外の細胞小器官が選択的染色されることが判明した。この画期的な発見を、高性能なマラリア診断薬として利用することをさらに検討した。ロダシアニン色素がマラリア原虫の成育を阻害する能力とその蛍光強度には強い相関があることが明らかになった。また、ロダシアニン色素が集積する小器官体の構造を明らかにする目的で、ロダシアニン色素と結合したアフィニティ・ゲルを作成し、マラリア原虫内のロダシアニン色素と親和性を持つタンパクの単離に成功した。このタンパクの解析によって1次元構造が明らかとなり、その機能の解明を現在検討中である。以上のことから、ロダシアニン色素をマラリアの新しい診断薬へと利用することに大きく近づいたと考える。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 井原正隆他5名: "Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanine Dye by the Combination of Three Components in One Pot"Journal of Combinatorial Chemistry. 5・3. 211-214 (2003)
[Publications] 井原正隆他3名: "A Novel Methodology for the Synthesis of Cyclic Carbonates Based on the Palladium-Catalyzed Cascade Reaction of 4-Methoxycarbonyloxy-2-butyn-1-ols with Phenols, Involving a Novel Carbon Dioxide Elimination-Fixation Process"Journal of the American Chemical Society. 125・16. 4874-4881 (2003)
[Publications] 井原正隆他2名: "New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acids by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5・17. 3017-3020 (2003)
[Publications] 井原正隆他2名: "Palladium-Catalyzed Enantiospecific Reaction of Propargylic Carbonates with Phenols : Cascade Chirality Transfer"Organic Letters. 5・18. 3325-3327 (2003)
[Publications] 井原正隆他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidinones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Reaction"Tetrahedron Letters. 44・40. 7429-7432 (2003)
[Publications] 井原正隆他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol Ethers. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring formation"The Journal of Organic Chemistry. 69・2. 517-521 (2004)
[Publications] 井原正隆他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multicomponent Cascade (4+2)-(2+2) Cycloadditions : Total Synthesis of the Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126・5. 1352-1353 (2004)
[Publications] 井原正隆: "生理活性多元素環状化合物の効率的合成法"化学工業. 7 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

高性能マラリア診断薬の開発

Principal Investigator

井原 正隆 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)

Research Products

[Publications] 井原 正隆 他5名: "Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanine Dye by the Combination of Three Components in One Pot"Journal of Combinatorial Chemistry. 5・3. 211-214 (2003)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acids by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5・17. 3017-3020 (2003)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "Palladium-Catalyzed Enantiospecific Reaction of Propargylic Carbonates with Phenols : Cascade Chirality Transfer"Organic Letters. 5・18. 3325-3327 (2003)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidinones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Reaction"Tetrahedron Letters. 44・40. 7429-7432 (2003)

[Publications] 井原 正隆 他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol Ethers. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring formation"The Journal of Organic Chemistry. 69・2. 517-521 (2004)

[Publications] 井原 正隆 他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multicomponent Cascade (4+2)-(2+2) Cycloadditions : Total Synthesis of the Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126・5. 1352-1353 (2004)

[Publications] 井原 正隆: "生理活性多元素環状化合物の効率的合成法"化学工業. 7 (2004)

井原正隆東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006339)

[Publications] 井原正隆他5名: "Parallel Synthesis of Antimalarial Rhodacyanine Dye by the Combination of Three Components in One Pot"Journal of Combinatorial Chemistry. 5・3. 211-214 (2003)

[Publications] 井原正隆他2名: "New Stereoselective Entry to Azaspirocyclic Nucleus of Halichlorine and Pinnaic Acids by Radical Translocation/Cyclization Reaction"Organic Letters. 5・17. 3017-3020 (2003)

[Publications] 井原正隆他2名: "Palladium-Catalyzed Enantiospecific Reaction of Propargylic Carbonates with Phenols : Cascade Chirality Transfer"Organic Letters. 5・18. 3325-3327 (2003)

[Publications] 井原正隆他2名: "A Direct Entry to Substituted Piperidinones from α,β-Unsaturated Amides by Means of Aza Double Michael Reaction"Tetrahedron Letters. 44・40. 7429-7432 (2003)

[Publications] 井原正隆他3名: "Catalytic (2+2)-Cycloaddition Reactions of Silyl Enol Ethers. A Convenient and Stereoselective Method for Cyclobutane Ring formation"The Journal of Organic Chemistry. 69・2. 517-521 (2004)

[Publications] 井原正隆他2名: "Rapid Assembly of Polycyclic Substances by a Multicomponent Cascade (4+2)-(2+2) Cycloadditions : Total Synthesis of the Proposed Structure of Paesslerin A"Journal of the American Chemical Society. 126・5. 1352-1353 (2004)

[Publications] 井原正隆: "生理活性多元素環状化合物の効率的合成法"化学工業. 7 (2004)