2004 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子治療のための染色体複製起点由来のエピゾームベクターの開発に関する研究
| Project/Area Number |
15659072
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
正井 久雄 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (40229349)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須賀田 直子 財団法人東京都医学研究機構, 主任研究員 (30344071)
|
|---|
| Keywords | エピゾームベクター / 遺伝子治療 / ORC / 複製起点 / 複製開始複合体 / MCM / EBウィルス / oriP |
|---|
| Research Abstract |
遺伝子治療において、遺伝子導入に用いるベクターとしては、主に、ウィルスに由来したベクターが用いられているが、一長一短があり、種々の改良がなされている。一方、ウィルスに由来しない毒性の低い、自律複製能を有するエピソームベクターは、動物細胞ではまだ開発されていない。我々は、真核細胞の複製開始機構に基づいて、複製開始複合体を特定の配列にtargetすることにより、より効率良く複製複合体の構築をおこない、強い自律複製能を有するエピゾームベクターの開発を計画した。
この目的のために、本年度は、分裂酵母ORCのDNA結合ドメインであるORC4のDNA結合ドメインをヒトORC4のN端に融合した分裂酵母-ヒトキメラORC4(Sp-huORC4)を作製し、動物細胞内で発現した。さらにこのplasmid上に、分裂酵母ORC4の標的配列であるAT-rich複製起点配列を導入した。このplasmidを現在動物細胞に導入し、一過性に自律的に複製できるかどうかを検討した。現在、さらに効率よく複製し、安定に維持されるベクターの開発をすすめている。
|
Research Products
(6 results)
-
-
[Journal Article] A second human Dbf4/ASK-related protein, Drf1/ASKL1 is required for efficient completion of S and M phases.2005
Author(s)
Yoshizawa, N., Ishii, A., Taniyama, C., Matsui, E., Arai, K., Masai, H.
-
Journal Title
J.Biol.Chem. 280
Pages: 13062-13070
-
[Journal Article] Functional analysis of mouse ASK, an activator subunit for Cdc7 kinase, using conditional ASK knockout ES cells.2005
Author(s)
Yamashita, N., Kim, J-M., Koiwai, O., Arai, K., Masai, H.
-
Journal Title
Genes to Cells (In press)
-
-
[Journal Article] Functional interaction between tumor suppressor menin and activator of S-phase kinase.2004
Author(s)
Schnepp, R.W., Hou, Z., Wang, H., Petersen, S., Silva, A., Masai, H., Hua, X.
-
Journal Title
Cancer Res. 64
Pages: 6791-6796
-
[Journal Article] Overexpression of CR/periphilin downregulates Cdc7 expression and induces S-phase arrest.2004
Author(s)
Kurita, M., Suzuki, H., Masai, H., Mizumoto, K., Ogata, E., Nishimoto, I., Aiso, S., Matsuoka, M.
-
Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun. 32
Pages: 554-561
