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2004 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫性膵炎(IgG4関連膵炎)感受性遺伝子の検索

Research Project

Project/Area Number 15659167
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

川 茂幸  信州大学, 医学部, 助教授 (10177628)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 正穂  信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
Keywords自己免疫性膵炎 / IgG4 / HLA / 疾患責遺伝子 / ゲノムワイド解析
Research Abstract

自己免疫性膵炎は膵管の不整狭細像、膵腫大、閉塞性黄疸、血清IgG高値、リンパ球浸潤を伴う著明な線維化、ステロイドに対する良好な反応性によって特徴づけられる特異な慢性膵炎であり、その病因として自己免疫の関与が考えられる。われわれは本疾患患者で、血清IgG4値が高率(90%)かつ特異的に上昇し、HLA DRB1*0405-DQB1*0401 haplotypeと強い相関を認めることを報告した。しかし、本症の病因は未だ不明であり、疾患責任遺伝子の解析は、本疾患の病態解析にとどまらず、それを端緒にIgG4関連疾患群の概要を明らかにすることができると考えられる。本研究では、自己免疫性膵炎、健常人を対象として、(1)HLA領域内のマイクロサテライト解析とHLA以外の疾患発症に関わる接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白を含む細胞間相互作用に関わる分子について、その遺伝子多型を発現制御領域を含めて体系的に検索し、(2)染色体をほぼ20cMでカバーするマイクロサテライトマーカー(Linkage Mapping Set-LD20)を用いて相関解析を行い、全染色体にわたるゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析を行った。その結果(1)HLA領域内にはDRB1*0405、DQB1*0401領域以外に有意な相関を認めず、接着因子、サイトカイン、マトリックス蛋白についても有意な相関を認めなかった。(2)ゲノムワイドな疾患責任遺伝子の解析の結果、有意な相関を示したアリル数(P<0.05)は全体で156、疾患感受性アリルが89、疾患抵抗性アリルが67であった。強い相関を示したアリル数(P<0.01,Pc<0.05)は全体で18、疾患感受性アリルが12、疾患抵抗性アリルが6であった。以上より本症の関連遺伝子はHLA領域では既報のDRB1*0405、DQB1*0401以外に認めなかった。今後は全染色体を対象として、強い相関を認めた18のアリル近傍に存在する疾患責任遺伝子を絞り込んで行く予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Corticosteroid-Responsive Pancreatic Cyst Found in Autoimmune Pancreatitis2005

    • Author(s)
      Muraki T
    • Journal Title

      J Gastroenterol (in press)

  • [Journal Article] Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation.2004

    • Author(s)
      Takayama M
    • Journal Title

      Am J Gastroenterol 99

      Pages: 932-937

  • [Journal Article] Autoimmune Pancreatitis is Closely Associated with Gastric Ulcer Presenting with Abundant IgG4-bearing Plasma Cell Infiltration2004

    • Author(s)
      Shinji A
    • Journal Title

      Gastrointest Endosc 59

      Pages: 506-511

  • [Journal Article] Chronic pancreatitis associated with adult-onset type I citrullinemia : clinical and pathological findings.2004

    • Author(s)
      Ikeda S
    • Journal Title

      Ann Intern Med 141

      Pages: W109-W110

  • [Journal Article] 自己免疫性膵炎臨床診断基準2004

    • Author(s)
      川 茂幸
    • Journal Title

      胆と膵 25

      Pages: 89-95

  • [Journal Article] 自己免疫性膵炎の長期経過2004

    • Author(s)
      川 茂幸
    • Journal Title

      消化器内視鏡 16

      Pages: 1541-1547

  • [Book] 今日の治療指針、慢性膵炎2004

    • Author(s)
      川 茂幸
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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