2003 Fiscal Year Annual Research Report

ES細胞由来神経幹細胞を用いたムコ多糖類症合併中枢神経障害に向けた治療技術の開発

Research Project

Project/Area Number	15659245
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	平家俊男京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	服部春生京都大学, 医学研究科, 講師 (80189571)
Keywords	ES細胞 / 神経幹細胞 / 難治性疾患 / ムコ多糖類症 / 中枢神経障害
Research Abstract	ES細胞は、種々の幹細胞の中で最も未熟な幹細胞であり、体を構成するあらゆる組織に分化し得る多能性を有する細胞である。移植医療の進歩により、種々の難治性疾患に対して、根本的治癒を目指す治療展開が可能となったが、ドナー不足によりその恩恵にあずかれず不幸な転帰をたどる患者も多い。そのため、多分化能性を有するES細胞を用いて、必要とする細胞や組織を作成し、治療基盤技術の確立が試みられている。しかし、一方で、ES細胞の未熟な多能性のため、特異的な系列への分化システムの確立に困難を伴っている。このため、本研究において、ES細胞より神経幹細胞を選択的に作成する基盤技術を開発し、疾患モデルとしてのムコ多糖類症マウスの合併中枢神経障害に対して、その治療展開を試みる。今回、マウス胎児脳組織より作成した神経幹細胞自身より分泌される液性因子を用い、ES細胞より神経幹細胞を特異的、効率よく作成する系を確立した。作成した神経幹細胞は、種々胚葉特異的遺伝子の発現レベルの解析により、神経幹細胞としての特性を備えていることが証明された。また、その分化能の検討により、神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトの3系統に分化し得ることを確認した。さらに、神経細胞において、その有する神経伝達物質について検討したところ、種々の種類の神経伝達物質を有する神経細胞の分化が確認された。今後、ムコ多糖症マウスを用いてその合併中枢神経障害に対して治療基盤技術を確立するため、in vivoでの分化能、安全性の評価を正常マウスを用いで行う。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Yasumi, T. et al.: "Differential requirement of the CD40-CD154 costimulatory pathway during T helper cell proming by CD8alpha+ and CD8alpha-murine dendritic cell subsets"J.Immunol.. in press.
[Publications] Umeda, K., et al.: "Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic ste cells in vitro"Development. in press.
[Publications] Xu, Y.et al.: "Role of bone marrow-derived progenitor cells in cuff-induced vascular injury,in mice"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. in press.
[Publications] Nishikomori, R. et al.: "X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell develonment/or survival"Blood. in press.
[Publications] Heike T., et al.: "Stem cell plasticity in hematopoietic system"Int J Hematol. in press.
[Publications] Kambe N., et al.: "Development of both human connective tissue-type and mucosal -type mast cells in mice from hematopoietic stem cells with identical distribution pattern to human body"Blood. 103. 860-867 (2004)
[Publications] Mitsui, T. et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101. 2990-2996 (2003)
[Publications] Yoshimoto, M. et al.: "Direct visualization of transplanted hematopoietic cell reconstitution in intact mouse organs indicated the presence of a niche"Exp Hematol. 31. 733-740 (2003)
[Publications] Hiramatsu H. et al.: "Complete reconstitution of human lymphocytes drom cord blood CD34+ cells using the NOD/SCID/γc^<null> mice model"Blood. 102. 873-880 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ES細胞由来神経幹細胞を用いたムコ多糖類症合併中枢神経障害に向けた治療技術の開発

Principal Investigator

平家 俊男 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)

Research Products

[Publications] Yasumi, T. et al.: "Differential requirement of the CD40-CD154 costimulatory pathway during T helper cell proming by CD8alpha+ and CD8alpha-murine dendritic cell subsets"J.Immunol.. in press.

[Publications] Umeda, K., et al.: "Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic ste cells in vitro"Development. in press.

[Publications] Xu, Y.et al.: "Role of bone marrow-derived progenitor cells in cuff-induced vascular injury,in mice"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. in press.

[Publications] Nishikomori, R. et al.: "X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell develonment/or survival"Blood. in press.

[Publications] Heike T., et al.: "Stem cell plasticity in hematopoietic system"Int J Hematol. in press.

[Publications] Kambe N., et al.: "Development of both human connective tissue-type and mucosal -type mast cells in mice from hematopoietic stem cells with identical distribution pattern to human body"Blood. 103. 860-867 (2004)

[Publications] Mitsui, T. et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101. 2990-2996 (2003)

[Publications] Yoshimoto, M. et al.: "Direct visualization of transplanted hematopoietic cell reconstitution in intact mouse organs indicated the presence of a niche"Exp Hematol. 31. 733-740 (2003)

[Publications] Hiramatsu H. et al.: "Complete reconstitution of human lymphocytes drom cord blood CD34+ cells using the NOD/SCID/γc^<null> mice model"Blood. 102. 873-880 (2003)

平家俊男京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)