DNAマイクロアレイを用いた精神疾患の素因と発病準備性の探索的研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15659269
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 大森 哲郎 徳島大学, 医学部, 教授 (00221135)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上野 修一 徳島大学, 医学部, 助教授 (80232768) ; 六反 一仁 徳島大学, 医学研究科, 教授 (10230898)
• Keywords: DNAマイクロアレイ / うつ病 / 統合失調症 / 気分障害 / RNA発現

Research Abstract

我々は、神経伝達・免疫・内分泌あるいはストレス応答に関連する千数百種のmRNA発現量をマイクロアレイによって一括定量する画期的な方法を確立した。必要なサンプルはわずか2.5mlの血液であり、定量精度は従来のマイクロアレイ法をはるかに上回る。本研究は、このマイクロアレイを用いて罹患時に対照群に比較して発現の増減が認められ、その変化が回復後にも持続しているmRNA群を探索するものである。このようなmRNA群は素因あるいは発症準備状態に関連している可能性がある。従来の素因研究とは異なった観点から、精神疾患の素因あるいは発症準備性にアプローチすることを可能とする新たな研究戦略である。これまでに気分障害約30例、統合失調症約5例、不安障害約20例について、治療前と回復後のサンプルを得て、順次マイクロアレイ解析を終了している。治療前に疾患特異的に変動する遺伝子を数多く見出しているが、回復後には反対方向に変化する場合や、一定の変化を示さない場合など様々である。今後さらに解析症例をまし、マイクロアレイデータのクラスター解析に取り掛かり、治療前に増減がみられしかもその回復後にもその増減が持続している遺伝子の絞り込みを行う。マイクロアレイ法で発現量の変動している遺伝子群に注目して、遺伝子多型解析につなげてゆく手法は、先駆的な報告が始まったばかりである。神経伝達・免疫・内分泌あるいはストレス応答に関連する遺伝子に着目する我々の研究は有望なもののひとつである。

Research Products

• [Publications] 大森 哲郎: "統合失調症の薬物療法"臨床精神医学. 32(6). 647-651 (2003)
• [Publications] 六反 一仁: "分子シャペロン誘導剤"日本薬理学雑誌. 121(1). 15-20 (2003)
• [Publications] Yoshida L.: "Expression of a p67(phox) homolong in Caco-2 cells giving O(2)(-)-reconstituting ability to cytochrone b(558) together with recombinant p47(phox)"Biochem Biophys Res Commun. 296. 1322-1328 (2002)
• [Publications] Masahito Tomotake: "TEMPERAMENT, CHARACTER AND EATING ATTITUDES IN JAPANESE COLLEGE WOMEN"Psychological Reports. 92. 1162-1168 (2003)
• [Publications] Yasuhiro Kaneda: "Impact of risperidone medication on quality of life and gonadal axis hormones in schizophrenia male patients with acute exacerbation"International Journal of Neuropsychopharmacology. 6. 247-252 (2003)
• [Publications] Ken Yamauchi: "CASE OF SOCIAL PHOBIA WITH OBSESSIVE COMPULSIVE SYMPTOM IMPROVED BY PAROXETINE IN COMBINATION WITH RISPERIDONE"General Hospital Psychiatry. (印刷中). (2004)