2003 Fiscal Year Annual Research Report
顎・口腔領域疾患におけるTGF-βファミリー因子の作用機構の解明
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15689022
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
齋藤 正夫 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90345041)
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| Keywords | TGF-β / EMT / bHLH型転写因子 |
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| Research Abstract |
TGF-βは受容する細胞によって応答性が異なる。一般に上皮系の細胞には細胞増殖抑制を惹起し、間葉系細胞には増殖促進を誘導する。また癌環境においては、初期では癌の増殖を抑制し、進展した環境では悪性度を憎悪するように働くことが近年、明らかになってきている。この1つの機序として癌細胞が浸潤する際、間葉系様の細胞に変化(EMT:Epithelial mesenchymal transition)し、転移した組織では再び基の細胞様に戻る(MET)機構が知られているがTGF-βが、このEMTを積極的に引き起こすことが知られるようになった。そこで、上皮細胞であるNMuMG細胞を用いて検討すると、TGF-βによってEMTが誘導され、TGF-βの低分子抑制物質で、この誘導を解除できた。さらにこの分子メカニズムを検討すると、bHLH型転写因子因子が非所に重要であることが判明した(投稿中)。今後はTGF-β3のノックアウトマウスが口蓋裂を起こすことが知られていることからも、口腔の上皮系細胞を用い同様の解析を行い、口腔癌だけでなく口蓋裂発症との関連を分子レベルで明らかにしたい。また、本実験では、上皮系細胞におけるTGF-βの新規の標的分子を同定する目的で、リン酸化カラムにより精製した細胞抽出液を二次元電機泳動に展開し、質量分析によりリン酸化タンパクの同定を試みた結果、複数の分子の同定に成功した。そこで現在これらのタンパクの解析並びに遺伝子をクローニングし分子生物学的に解析を進めている。
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