2004 Fiscal Year Annual Research Report
顎・口腔領域疾患におけるTGF-βファミリー因子の作用機構の解明
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15689022
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
齋藤 正夫 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90345041)
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| Keywords | TGF-β / EMT / bHLH型転写因子 / Snail / SIP1 / E-cadherin |
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| Research Abstract |
TGF-βは受容する細胞によって応答性が異なる。一般に上皮系の細胞には細胞増殖抑制を惹起し、間葉系細胞には増殖促進を誘導する。また癌環境においては、初期では癌の増殖を抑制し、進展した環境では悪性度を憎悪するように働くことが近年、明らかになってきている。この1つの機序として癌細胞が浸潤する際、間葉系様の細胞に変化(EMT : Epithelial mesenchymal transition)し、転移した組織では再び基の細胞様に戻る(MET)機構が知られているがTGF-βが、このEMTを積極的に引き起こすことが知られるようになった。そこで、上皮細胞であるNMuMG細胞を用いて検討すると、TGF-βが惹起するEMTの分子機構の1つとしてbHLH型転写因子が非常に重要な機能を有していることが判明した。また、これまでにEMTに関与すると知られているSnailやSIP1の機能・発現調整を検討すると、それぞれ特徴ある、発現制御を持つことがわかった。さらにEMTの指標の1つであるE-cadherinのプロモーターを用いた解析を現在進めている。今後さらに詳細にTGF-βによるEMTの分子機構を解明することで、癌細胞の浸潤のメカニズムを総合的に理解し、転移を抑制するための基礎的な研究に発展させたいと考えている。
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