2003 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍壊死因子(TNF-α)による神経細胞死誘導とその分子制御機構

Research Project

Project/Area Number	15700278
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	大滝博和昭和大学, 医学部, 助手 (20349062)
Keywords	炎症性サイトカイン / インターロイキン1 / 腫瘍壊死因子 / 脳虚血 / 免疫染色 / 神経細胞死 / マウス / 細胞内シグナル
Research Abstract	炎症性サイトカインによる神経細胞死誘導の機能的意義については不明の点が多い.我々はinterleukin-1(IL-1)およびtumor necrosis factor α(TNFα)の神経細胞死誘導とその細胞死の機構を解明することを目的としてそれぞれのサイトカインおよびそのレセプターの一過性局所脳虚血(tMCAO)時による局在をタンパク,遺伝子レベルで調べた.さらに,遺伝子欠損マウスを用いて脳虚血実験を行い脳梗塞の比較および神経細胞死誘導の機構を機能形態学的に明らかにした. tMCAO後,IL-1βの遺伝子発現は6時間後に上昇し,タンパクは24時間後よりマイクログリア/マクロファージに一致して免疫陽性細胞が観察された.一方,IL-1 receptorは神経細胞と血管内皮で陽性細胞が観察された.TNFαの遺伝子発現は再潅流直後と24時間以降の2相性に見られた.その発現細胞は主に神経細胞であり,わずかにマイクログリアに陽性反応がみられた.一方,TNF receptorは早期では主に神経細胞に発現するが,時間の経過に伴いアストログリアの陽性比率が増加した.それぞれのKOマウスは有意に虚血性神経細胞死を抑制した.IL-1およびTNFαは虚血時に産生され神経細胞死誘導作用のあることが明らかとなった.IL-1の神経細胞死誘導作用にはNOおよびO_2^-産生による酸化毒性の関与を明らかにした.TNFα KOの細胞内シグナル分子への関与は細胞死の誘導に伴い変動するものの有意な差は認められていない. これらに関する発表を学術論文および学会にて報告した.

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Ohtaki, H.: "Suppression of oxidative neuronal damage after transient middle cerebral artery occlusion in mice lacking interleukin-1."Neurosci Res. 45・3. 313-324 (2003)
[Publications] Matsunaga, M.: "Nucleoprotamine diet derived from salmon soft roe protects mouse hippocampal neurons from delayed cell death after transient forebrain ischemia"Neurosci Res. 47・3. 269-276 (2003)
[Publications] Ohtaki, H.: "Increased expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in mouse brain following transient cerebral ischemia."Acta Histochem Cytochem. 36・4. 385-391 (2003)
[Publications] Dohi, K.: "Peroxynitrite and caspase 3 expression after ischemia/reperfusion in mouse cardiac arrest model"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 87-91 (2003)
[Publications] Yin, L.: "Expression of tumor necrosis factor a (TNFα) following transient cerebral ischemia"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 93-96 (2003)
[Publications] Ohtaki, H.: "Evaluation of neuronal cell death after a new global ischemia model in infant mice."Acta Neurochir. 86(Suppl.). 97-100 (2003)
[Publications] Imaizumi, Y.: "Hippocampal heme oxygenase 1 in a murine cardiac arrest model"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 101-103 (2003)
[Publications] Dohi, K.: "Neuroprotective effect of ischemia and direct free radical scavenging activity of Choto-san (kampo medicine)"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 123-127 (2003)
[Publications] Ohtaki, H.: "Suppression of oxidative stress after transient focal ischemia in interleukin-1 knock out mice"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 191-194 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍壊死因子(TNF-α)による神経細胞死誘導とその分子制御機構

Principal Investigator

大滝 博和 昭和大学, 医学部, 助手 (20349062)

Research Products

[Publications] Ohtaki, H.: "Suppression of oxidative neuronal damage after transient middle cerebral artery occlusion in mice lacking interleukin-1."Neurosci Res. 45・3. 313-324 (2003)

[Publications] Matsunaga, M.: "Nucleoprotamine diet derived from salmon soft roe protects mouse hippocampal neurons from delayed cell death after transient forebrain ischemia"Neurosci Res. 47・3. 269-276 (2003)

[Publications] Ohtaki, H.: "Increased expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in mouse brain following transient cerebral ischemia."Acta Histochem Cytochem. 36・4. 385-391 (2003)

[Publications] Dohi, K.: "Peroxynitrite and caspase 3 expression after ischemia/reperfusion in mouse cardiac arrest model"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 87-91 (2003)

[Publications] Yin, L.: "Expression of tumor necrosis factor a (TNFα) following transient cerebral ischemia"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 93-96 (2003)

[Publications] Ohtaki, H.: "Evaluation of neuronal cell death after a new global ischemia model in infant mice."Acta Neurochir. 86(Suppl.). 97-100 (2003)

[Publications] Imaizumi, Y.: "Hippocampal heme oxygenase 1 in a murine cardiac arrest model"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 101-103 (2003)

[Publications] Dohi, K.: "Neuroprotective effect of ischemia and direct free radical scavenging activity of Choto-san (kampo medicine)"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 123-127 (2003)

[Publications] Ohtaki, H.: "Suppression of oxidative stress after transient focal ischemia in interleukin-1 knock out mice"Acta Neurochir. 86(Suppl.). 191-194 (2003)

大滝博和昭和大学, 医学部, 助手 (20349062)