2004 Fiscal Year Annual Research Report
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15700313
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
横井 伯英 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 科学技術研究員 (70311610)
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| Keywords | 1型糖尿病 / 自己免疫疾患 / Cblb遺伝子 / 臓器特異性 / MHC / コンジェニック系統 / 機能解析 / 病態発症機構 |
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| Research Abstract |
これまで1型糖尿病モデルKDPラットの解析から、MHC以外の1型糖尿病主要遺伝子座の本体がCblb遺伝子であり、KDPラットが特異的なナンセンス変異をもつことを突き止めた(Nature Genet.31,2002)。
本研究は、Cblbの異常による病態発症の分子機構を明らかにすると同時にMHCハプロタイプと臓器特異性との関係を解析し、KDPラットの1型糖尿病発症機構を解明することを目的とする。具体的には、1.KDPラットにおける変異Cblbタンパクの機能解析と病態発症機構の解明、2.MHCコンジェニックラットの作製による臓器特異性の解明を行う。
今年度は下記の項目について研究を実施した。
1.KDPラットにおいて正常ラットと発現量が異なる分子群をマイクロアレイによって網羅的に検索した結果、免疫系およびユビキチン系の複数の分子が得られた。これらについてはリアルタイムPCRにより発現量の定量的解析を行った。
また、KDPラットにおける変異Cblbタンパクの機能異常を明らかにするため、野生型および変異Cblb、PI3-kinase、ubiquitinなどの発現プラスミドを構築し、免疫沈降実験にて結合活性を解析した。
2.KDPラットと異なる遺伝的背景にKDPラットの変異Cblb遺伝子座を組み込んだコンジェニックラットを作製しているが、これまでに2系統が完成した。1系統については糖尿病および膵島炎その他の表現型について予備的な解析が完了した。
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