2003 Fiscal Year Annual Research Report
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15780090
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| Research Institution | Akita Prefectural Agriculture, Forestry and Fisheries Research Center |
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Principal Investigator |
畠 恵司 秋田県総合食品研究所, 生物機能部門, 主任研究員 (80360353)
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| Keywords | 色素細胞 / 分化誘導 / メラニン色素 / Lupeol / ルパン型トリテルペン / キク科植物 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでlupeolを始めとしたルパン型トリテルペンが、マウスメラノーマB16 2F2細胞分化を誘導することを報告してきた。本年度はlupeolのB16 2F2細胞分化におけるメカニズム解明を目的に、種々のシグナル伝達系阻害剤を用いた結果、protein kinase A (PKA)阻害剤であるH89がlupeolによる同細胞メラニン産生促進活性を抑制した。逆に、cAMPなどの種々のPKA活性化物質は単独でB16 2F2細胞分化を誘導し、lupeolと同時添加により、協調作用を示したことから、lupeolによるB16 2F2細胞分化誘導ではcAMP-PKA系が重要な役割を担うことが推察された。さらに、p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK)の阻害剤であるSB203580もまた、lupeolの作用を抑制した。Western blottingによりlupeol添加したB16 2F2細胞ではp38 MAPKの活性化も検出されたため、lupeolによるB16 2F2細胞に対する刺激はc-AMP-PKA系の下流で、p38 MAPKの活性化を通じ、核内に情報が伝達され、チロシナーゼの発現に繋がると考えられる。
さらに、アキノノゲシ(Lactuca indica)からlupeolのC-3位のβ-水酸基に長鎖脂肪酸が付加したlupenyl palmitateを単離し、B16 2F2細胞分化に対する影響を検討した結果、lupeolに比べ活性の低下が認められた。このことから、ルパン型トリテルペンのB16 2F2細胞分化にはC-3位の構造が重要であるという結論にいたった。
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[Publications] Keishi Hata, Kazuyuki Hori, Saori Takahashi: "Role of p38 MAPK in Lupeol-Induced B16 2F2 Mouse Melanoma Cell Differentiation"Journal of Biochemistry. 134(9). 441-445 (2003)
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[Publications] 畠 恵司, 堀 一之, 向山 俊之, 坂本 賢二, 高橋 砂織: "アキノノゲシ(Lactuca indica)由来メラニン産生促進物質"Natural Medicines. 57(6). 238-241 (2003)
