2003 Fiscal Year Annual Research Report
生物活性を有する含窒素複素環の自在な合成を指向した新規環形成反応の開発研究
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15790010
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
大野 浩章 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (30322192)
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| Keywords | パラジウム触媒 / 複素環 / タンデム反応 / ヘテロ中員環 / シクロプロパン / パラジウムカルベン |
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| Research Abstract |
天然および非天然の生物活性物質には複雑な環骨格を有する化合物が多い.とりわけ含窒素複素環には興味深い薬理作用を有する多くの生物活性物質が存在する.様々な複雑な骨格を有する含窒素複素環,中でも縮環型化合物や中員環化合物を自在に合成できる手法を開発することは,創薬を指向した基礎的合成研究として極めて意義深い.報告者は,これまで合成困難であった複雑な複素環・中員環を基本骨格とする生物活性物質を合成するための新たな環化反応の開発を目的として研究を行い,平成15年度に以下の成果を得た.
(1)パラジウム触媒を用いたエンアレンの新規閉環反応の開発
報告者が開発した還元的アレン合成法を用いて,種々のエンアレンを合成し,パラジウムによる閉環反応を検討した.その結果,炭素-炭素結合が連続的に形成されて生成する三環性のベンゾイソインドール誘導体が一挙に得られることを見出した(Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,2647).さらに反応条件を検討した結果,興味深い新規シクロプロパン化反応が進行することを見出した(Org.Lett.2003,5,4763).
(2)ハロアレンを用いた含窒素中員環の新規合成法の開発
報告者は,ブロモアレンがパラジウム触媒とアルコールの存在下,アリルジカチオン等価体として機能しうることを見出した.この新しい反応性を利用して,分子内に求核部位を有する種々のブロモアレン誘導体の反応を検討した結果,分子内に複数のヘテロ原子を有する含窒素中員環を合成することに成功した(Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,1749).さらに,ヘテロ原子をひとつ有する複素環を合成できることを明らかにした(Heterocycles,2003,61,65).今後,二環性複素環の合成や生物活性複素環の合成に展開する予定である.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Bromoallenes as Synthetic Equivalents of Allyl Dications : Synthesis of Medium-Sized Nitrogen Heterocycles through Cyclization of Bromoallenes in the Presence of a Palladium(0)Catalyst and an Alcohol"Angewandte Chemie, International Edition. 42・15. 1749-1753 (2003)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Palladium(0)-Catalyzed Tandem Cyclization of Allenenes"Angewandte Chemie, International Edition. 42・23. 2751-2754 (2003)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Novel Synthesis of Azocine, Azepine, Oxocine, and Oxepine Derivatives by Palladium-Catalyzed Medium-Ring Fomation from Bromoallenes"Heterocycles. 61. 65-68 (2003)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Novel Synthesis of 3-Azabicyclo[3.1.0]hexanes by Unusual Palladium(0)-Catalyzed Cyclopropanation of Allenenes"Organic Letters. 5. 4763-4766 (2003)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Radical Cyclization by Ipso Substitution of the Methoxy Group : Considerable Effect of HMPA on Samarium-Mediated Cyclization"The Journal of Organic Chemistry. 68・15. 5909-5919 (2003)
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[Publications] Hiroaki Ohno: "Samarium(II)-Promoted Radical Spirocyclization onto an Aromatic Ring"The Journal of Organic Chemistry. 68・20. 7722-7732 (2003)
