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2004 Fiscal Year Annual Research Report

II型糖尿病性腎症における腎微小循環異常とそれを標的とした新たなる治療戦略-アンジオテンシンIIと活性酸素の役割-

Research Project

Project/Area Number 15790136
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

西山 成  国立大学法人香川大学, 医学部, 助手 (10325334)

KeywordsII型糖尿病性腎症 / アンジオテンシンII / 酸化ストレス / 糸球体血行動態 / NAD(P)Hオキシダーゼ / OLETFラット / AT_1受容体拮抗薬 / アンジオテンシン変換酵素阻害薬
Research Abstract

II型糖尿病に対して適切な治療を行なわない場合、難治性腎症を併発して末期腎不全に陥る。本研究は、II型糖尿病性腎症の進展因子として腎症初期に観察される糸球体血行障害に注目し、その原因メカニズムとしてアンジオテンシンII(AngII)と酸化ストレスの関与を明らかにすることを目的とした。実験は糖尿病自然発症ラット(OLETFラット)を用いて行い、AT_1受容体拮抗薬であるオルメサルタンあるいはアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるテモカプリル(それぞれ餌に0.01%の割合で混合)を、糖尿病発症前の4週齢から11週齢のみの期間に投与し、引き続き通常腎不全を生じる50週齢まで無処置で飼育した。本研究により、OLETFラットでは糖尿病発症前(11週齢)よりすでに、腎臓組織内AngII産生・コラーゲン発現・NAD(P)Hオキシダーゼ発現・酸化ストレスの産生が亢進しており、糸球体血行動態異常が生じていることが証明された。また、重篤な腎症を生じる50週齢でも糸球体血行動態異常ならびに腎臓組織内AngII産生・コラーゲン発現・NAD(P)Hオキシダーゼ発現・酸化ストレスの産生の亢進が継続していることが明らかとなった。また、オルメサルタン・テモカプリルを糖尿病発症前の一定期間のみに投与したOLETFラット群は無処置群と同程度の血糖と血圧を示したものの、蛋白尿および腎臓組織コラーゲン発現は減少し、腎障害は持続的に抑制されていた。また、腎不全による死亡率もこれらの処置により著明に改善された。以上の結果より、OLETFラットでは糖尿病発症前に腎内AngIIと酸化ストレスの活性亢進が生じており、その期間のみにAngIIを阻害すると腎症の進展が持続的に抑制されることが明らかとなった。したがって、II型糖尿病発症前にAngII阻害薬を用いた積極治療により、腎症進展を永続的に抑制できる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (17 results)

All 2005 2004

All Journal Article (16 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Mitochondria-derived reactive oxygen species and vascular MAP kinases : Comparison of angiotensin II and diazoxide.2005

    • Author(s)
      Shoji Kimura
    • Journal Title

      Hypertension. 45

      Pages: 438-444

  • [Journal Article] Temporary angiotensin blockade at the prediabetic stage attenuates the development of type 2 diabetic nephropathy.2005

    • Author(s)
      Yukiko Nagai
    • Journal Title

      J.Am.Soc.Nephrol. 16

      Pages: 703-711

  • [Journal Article] Cardiac oxidative stress in acute and chronic isoproterenol-infused rats.2005

    • Author(s)
      Guo-Xing Zhang
    • Journal Title

      Cardiovasc.Res. 65

      Pages: 230-238

  • [Journal Article] Involvement of aldosterone and mineralocorticoid receptor in rat mesangial cell proliferation and deformability.2005

    • Author(s)
      Akira Nishiyama
    • Journal Title

      Hypertension. (In press)

  • [Journal Article] Time dependent transition of tempol sensitive reduction of blood pressure in angiotensin II induced hypertension.2004

    • Author(s)
      Shoji Kimura
    • Journal Title

      J.Hypertens. 22

      Pages: 2161-2168

  • [Journal Article] Role of interstitial ATP and adenosine in the regulation of renal hemodynamics and microvascular function.2004

    • Author(s)
      Akira Nishiyama
    • Journal Title

      Hypertens.Res. 27

      Pages: 791-804

  • [Journal Article] Blood flow-dependent changes in intrarenal nitric oxide levels during anesthesia with halothane or sevoflurane.2004

    • Author(s)
      Kazuhito Kusudo
    • Journal Title

      Eur.J.Pharmacol. 498

      Pages: 267-273

  • [Journal Article] Renal effects of a new member of adrenomedullin family, adrenomedullin 2 in rats.2004

    • Author(s)
      Yoshihide Fujisawa
    • Journal Title

      Eur.J.Pharmacol. 497

      Pages: 75-80

  • [Journal Article] Effects of local administrations of tempol and diethyldithio-carbamic on peripheral nerve activity.2004

    • Author(s)
      Takatomi Shokoji
    • Journal Title

      Hypertension. 44

      Pages: 236-243

  • [Journal Article] Olmesartan improves endotheline-induced hypertension and oxidative stress in rats.2004

    • Author(s)
      Li Yao
    • Journal Title

      Hypertens.Res. 27

      Pages: 493-500

  • [Journal Article] Possible contributions of reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase to renal injury in aldosterone/salt-induced hypertensive rats.2004

    • Author(s)
      Akira Nishiyama
    • Journal Title

      Hypertension. 43

      Pages: 841-848

  • [Journal Article] Effects of AT_1 receptor blockade on renal injury and mitogen-activated protein activity in Dahl salt-sensitive rats.2004

    • Author(s)
      Akira Nishiyama
    • Journal Title

      Kidney Int. 65

      Pages: 972-981

  • [Journal Article] Angiotensin II stimulates superoxide production via both angiotensin AT_<1A> and AT_<1B> receptors in mouse aorta and heart.2004

    • Author(s)
      Matlubar Rahman
    • Journal Title

      Eur.J.Pharmacol. 485

      Pages: 243-249

  • [Journal Article] Effects of tempol on renal angiotensinogen production in Dahl salt-sensitive rats.2004

    • Author(s)
      Hiroyuki Kobori
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 315

      Pages: 746-750

  • [Journal Article] The SOD mimetic tempol ameliorates glomerular injury and reduces MAPK activity in Dahl salt-sensitive rats.2004

    • Author(s)
      Akira Nishiyama
    • Journal Title

      J.Am.Soc.Nephrol. 15

      Pages: 306-315

  • [Journal Article] ROS during the acute phase of angiotensin II hypertension participates in cardiovascular MAPK activation but not vasoconstriction.2004

    • Author(s)
      Guo-Xing Zhang
    • Journal Title

      Hypertension. 43

      Pages: 117-124

  • [Book] Kidney and blood pressure regulation (Contrib.Nephrol.143)2004

    • Author(s)
      Atsuhiro Ichihara
    • Total Pages
      172
    • Publisher
      Hiromichi Suzuki

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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