2004 Fiscal Year Annual Research Report
フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の新規治療法の開発
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15790489
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大井 淳 東京大学, 医科学研究所, 助手 (20302606)
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| Keywords | フィラデルフィア染色体 / 急性リンパ性白血病 / BCR / ABL / Imatinib / リポソーム / CD19 |
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| Research Abstract |
本研究はフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病(Ph+ALL)に対する新たなターゲティング治療法の開発を目的としている。はじめにPh+ALL細胞の特徴であるbcr-abl融合蛋白とCD19抗原をターゲットとした抗CD19抗体とBCR/ABLチロシンキナーゼインヒビター(イマチニブ)の免疫複合体であるイムノリポソーム(イマチニブ封入CD19リポソーム)を作製した。次にイマチニブ未使用患者およびイマチニブ耐性患者由来のPh+ALL細胞をHESS-5と共培養を行いイマチニブ封入CD19リポソームの細胞障害性を検討した。Cobblestone Area形成阻害率により評価すると、イマチニブ未使用例やbcr-abl融合蛋白質の253番のチロシンがヒスチジンに変異したイマチニブ耐性例においても、イマチニブ封入CD19リポソームは、イマチニブ単独や他のリポソームに比べ、濃度依存的に有意にCobblestone Area形成を阻害した。またPh+ALL細胞に対するアポトーシス誘導効果をAnnexin V-assayで検討した結果、イマチニブ封入CD19リポソームは、イマチニブ単独や他のリポソームに比べ、その効果が強いことが確認された。さらに正常造血前駆細胞に対する検討を行った結果、高濃度のイマチニブ単独ではコロニー形成が完全に抑制されたが、イマチニブ封入CD19リポソームではコロニー形成抑制を回避することができた。以上のin vitroの結果はBlood 104:1442-1449(2004)に報告した。さらにNOD-SCIDマウスにPh+ALL細胞株を移植したモデルマウスを作製した。今後、他の細胞株および患者細胞を移植したモデルマウスを作製しin vivoでのイマチニブ封入CD19リポソームの抗白血病効果を検討する予定である。
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